半夏泻心汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和IL-6、TNF-a、FFA、NO表达的影响研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 14次 | 上传用户:hbchens
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本论文分为半夏泻心汤与2型糖尿病(Type 2 diabetes Mellitus,T2DM)胰岛素抵抗(Insulinresistance,IR)关系的理论探讨和科学实验两部分。第一部分 理论探讨从祖国医学的角度出发,结合导师的观点及临床经验,围绕以半夏泻心汤为基础的助脾散精法与2型糖尿病胰岛素抵抗(消渴、痰浊)的关系进行简要阐述。第二部分 科学实验目的:以导师脾不散精理论为指导,从脾胃立论,确立助脾散精的治疗总则,以半夏泻心汤为基础方,观察半夏泻心汤对T2DM大鼠胰岛素抵抗、炎性因子(TNF-α、IL-6)和脂质分子FFA的表达及氧化因子NO表达的影响,探讨半夏泻心汤调节实验性T2DM大鼠相关炎性因子水平、脂肪分子、氧化因子的作用;研究半夏泻心汤对T2DM大鼠胰岛素抵抗的作用和机理。从炎性水平、脂质代谢、缓解氧化应激作用方面为改善T2DM胰岛素抵抗的理论发展提供理论依据和实验基础,拓展糖尿病的治疗思路。方法:2型糖尿病模型的建立,选择健康清洁级SD大鼠,雌雄各占一半,随机分为空白对照组(12只)和糖尿病造模组(72只),糖尿病造模组喂以高脂高糖饲料,2周后诱导大鼠胰岛素抵抗,禁食不禁水12h后,取链尿佐菌素小剂量(STZ,40mg/kg)快速一次性腹腔注射损伤胰岛素功能,建立2型糖尿病模型。3天后空腹血糖在16.7mmol/L至30.0mmol/L范围的SD大鼠视为2型糖尿病模型。然后以空腹血糖数值分层随机分为模型对照组、阳性对照组、半夏泻心汤的高剂量、中剂量、低剂量组。按顺序分别予以生理盐水、盐酸二甲双胍片、半夏泻心汤药液灌胃14天。实验前后分别测定和记录各组大鼠的空腹血糖(FPG)和其他相关指标,酶联免疫法测定INS、TNF-α、IL-6、FFA、NO水平。结果:1.以半夏泻心汤为基础的助脾散精法对糖尿病大鼠有稳定体重和降低死亡率的作用。2.以半夏泻心汤为基础的助脾散精法对糖尿病大鼠的空腹血糖水平有稳定和降低作用,同时降低糖尿病大鼠胰岛素抵抗指数。3.以半夏泻心汤为基础的助脾散精法能降低炎性因子(TNF-α、IL-6)特别是TNF-α的水平,可以改善糖尿病大鼠的炎症状态。4.以半夏泻心汤为基础的助脾散精法能够降低糖尿病大鼠中FFA水平,减少脂肪分解,减少脂毒性。5.以半夏泻心汤为基础的助脾散精法可以增加NO表达。6.半夏泻心汤上述作用的发挥有一定的量效依赖关系,中剂量组效果较好。结论:以半夏泻心汤为基础的助脾散精法对糖尿病大鼠的一般状态有稳定和改善作用,可降低高血糖大鼠的空腹血糖水平并且能降低胰岛素抵抗指数,同时可降低TNF-α、IL-6炎性因子水平及FFA浓度,增加NO表达,提示以半夏泻心汤为基础的助脾散精法可能通过影响炎症免疫反应、脂质代谢及影响胰岛素信号传导,起到干预胰岛素抵抗相关性2型糖尿病病理进展的作用。通过调节脂肪组织分泌的TNF-α、IL-6等多种激素以及细胞因子,提高胰岛素敏感性,降低胰岛素抵抗。
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