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肾间质纤维化是各种慢性肾病进展的共同通路,并最终导致了不可逆转的肾实质损失与肾功能衰竭。目前,肾间质纤维化已严重威胁人类生活质量和生命健康,并且呈增长趋势,这使得对肾间质纤维化的研究已成为目前的研究热点。但是,目前对于肾纤维化发病机制的认识尚未完全清楚,仍然是临床上有待解决的重要问题之一。因此,认识肾间质纤维化的发病机制,对及时、准确地判断是否存在肾间质纤维化并给予治疗具有重要的意义。此外,中药治疗肾纤维化潜力巨大,尤其是具有“行气破血,消积散结”药效的温莪术,有望在肾纤维化治疗中发挥重要作用。 本文第一章利用核磁共振代谢组学技术对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteralobstruction,UUO)导致的肾间质纤维化模型大鼠尿液和肾脏组织进行检测,利用偏最小二乘法-辨别模式(partial least-squares discriminant analysis,PLS-DA)方法结合肾组织的组织学观察,从整体上阐明纤维化大鼠体内代谢过程的变化,从代谢角度考察肾纤维化的发病机制,探讨相应的分子机理并寻找可能的代谢标志物。而在第二章中,我们利用温莪术对UUO模型的大鼠进行干预,并观察温莪术作用下UUO肾间质纤维化大鼠肾脏的病理变化、血液中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)指标的变化以及结合代谢组学技术对尿液及肾脏提取物进行整体的代谢物变化分析,以探讨温莪术对肾间质纤维化的治疗效果及可能的作用机制。 通过代谢组学分析的结果表明:模型组与对照组的代谢模式明显不同,肌酐、牛磺酸、尿囊素、乳酸、马尿酸、柠檬酸、甜菜碱等代谢物浓度均出现显著性变化,提示肾脏细胞损伤与能量代谢的变化。此外,温莪术给药组与模型组代谢模式也差别较大,但是给药组代谢模式趋向于对照组,代谢物总体水平也更趋向于对照组,如与肾氧化应激相关的尿囊素等;而通过肾功能生化指标检测结果显示温莪术能延缓肾功能衰退,及肾脏病理切片观察可见温莪术给药能延缓肾间质纤维化的进展。 总之,我们通过代谢组学方法研究结果显示出了肾间质纤维化大鼠与对照组大鼠的尿液和肾组织水提物代谢组分存在明显差异,这些差异小分子物质构成肾间质纤维化疾病可能的代谢标志物群,成为其代谢水平的物质基础,并有助于阐释肾间质纤维化发生与进展的本质,同时也提示代谢组学方法用于肾间质纤维化疾病研究的可行性。而温莪术给药结果显示温莪术具有一定的抗肾间质纤维化作用。