【摘 要】
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本论文共有三章,分别为苦瓜(Momordicacharantia)降糖活性成分研究、冷饭团(Kadsuracoccinea)化学成分研究以及海南蕊木(Kopsmhainanensis)化学成分及止咳活性研究。
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本论文共有三章,分别为苦瓜(Momordicacharantia)降糖活性成分研究、冷饭团(Kadsuracoccinea)化学成分研究以及海南蕊木(Kopsmhainanensis)化学成分及止咳活性研究。
在上述三种药用植物的研究中,我们运用多种层析分离技术(正相硅胶柱、制备薄层、MCI柱、凝胶SephadexIM-20柱及C18反相HPLC制备柱等)对上述植物的提取物进行了系统的分离纯化,并通过各种波谱分析方法(IR、Uv、MS、NMR、旋光、1D和2DNMR以及X-射线单晶衍射等),化学沟通及与标准品对照,鉴定出80个化合物。这些化合物的结构类型涉及三萜及其皂苷类、吲哚生物碱、黄酮、木脂体、甾体类等,其中新化合物21个。
第一章苦瓜降糖活性成分研究对苦瓜的降糖活性成分进行了系统研究,分离鉴定了36个化合物(1-36),其中14个为新化合物,均为葫芦烷型三萜皂苷。通过化学降解、X-射线单晶衍射、NMR等方法,并通过与文献对照,确定了化合物1-7的绝对构型。药理研究结果表明,部分葫芦烷型三萜皂苷在L6肌肉细胞和3T3-L1脂肪细胞中,都具有显著促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位上膜的活性。进一步研究发现其活性与活化AMPK信号通路相关,而不依赖于胰岛素信号通路。尤其是其中的化合物karaviloside XI(1)、momordicoside S(5)、momordicoside T(6)、和它们的苷元(8和4)以及化合物17显示了很强的刺激GLUT4转位活性和活化AMPK激酶的活性(EC50:~1nM,最大起效浓度:10-100nM),高于其它已报道的AMPK激动剂。在胰岛素敏感和胰岛素抵抗小鼠模型中,化合物5和6能够同时促进小鼠的急性葡萄糖利用和脂肪氧化代谢,其效价高于阳性对照物AICAR和二甲双胍。本研究结果首次证实了苦瓜中特征性和主要化学成分葫芦烷型三萜皂苷具有很强的降糖和AMPK激动活性,研究结果为降糖和减肥药物的研究提供了新型先导化合物。
第二章冷饭团化学成分研究从广西产的冷饭团的藤茎中分离获得15个化合物(37-51),主要包括环阿尔廷烷型三萜、木脂素类和单萜成分。通过波谱学方法鉴定了两个新的二芳基丁烷类木脂素类化合物(50和51)。
第三章海南蕊木化学成分及止咳活性研究从海南蕊木树枝中分离获得29个化合物(52-80),其中24个为吲哚类生物碱,包括5个新的生物碱成分(62,72-75),分别为danuphyllin骨架和aspidofractinine骨架的吲哚生物碱。药理测试结果表明该植物中两个主要的吲哚生物碱成分methyldemethoxycarbonylchanofruticosinate(52)和kopsinine(54)在豚鼠模型上表现出显著的止咳活性。这是首次报道吲哚类生物碱具有止咳活性,为止咳先导化合物的研究提供了新的线索。
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