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如何预防和控制器官移植术后的急性排斥反应和感染，一直以来是困扰移植界的难题，在多数移植中心，即使是组织配型相似、采用相同的免疫抑制治疗方案，都约有1／3的病人发生了急性排斥反应，另外约有1／3以上的病人发生了各种各样的感染。急性排斥是移植术后一种免疫抑制不足的表现，而移植术后的感染，尤其是反复发生的感染则是免疫抑制过度的结果，如何做到适当的免疫抑制又不至于并发感染，应是移植术后个体化免疫抑制用药的主要目标之一。 CD4+Th辅助细胞是急性排斥反应的关键细胞，根据所分泌的细胞因子功能的不同，可分成Th1、Th2和Th3细胞亚群，Th1细胞所分泌的细胞因子主要包括IL-2、INF-γ、TNF-α、IL-1等，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10、IL-5、IL-6、IL-13等，Th3细胞分泌TGF-β1及数量不等的IL-4、IL-10。Th1细胞主要参与了促进细胞免疫反应；Th2细胞因子能调节抗体的产生，主要促进体液免疫反应、过敏反应；Th3细胞则与口服诱导免疫耐受和自身免疫病动物模型中的免疫抑制相关。上述Th亚群并无明确的表型差异，取而代之的是Th细胞功能性极化的概念。越来越多的研究表明，Th1／Th2平衡极化是免疫应答调节中的关键环节，Th1／Th2极化异常或缺陷可导致疾病，如感染、自身免疫性疾病。在移植免疫方面，Th1细胞因子可能倾向于诱发移植排斥反应，Th2细胞因子则可能倾向于诱导免疫耐受，有利于移植物的存活，Th1／Th2之间的平衡在很大程度上决定了排斥反应的发生、程度和免疫耐受的诱导及维持，诱导平衡向Th2极化是诱导免疫耐受的主要途径。细胞因子明确参与了调节同种异体排斥和机体防御反应，能够影响细胞因子转录活性或功能的细胞因子基因多态性也会影响急性排斥反应和感染的发生。已经有不少人描述了大量的细胞因子和细胞因子受体单个核苷酸多态性(SNPs)，尽管其中不少多态性的功能还不清楚，不断有证据表明，其中的一些多态性能影响基因的功能，例如，改变蛋白质的氨基酸序列，如IL-4受体(IL-4R)，或者改变基因的转录活性，如TNF-α、IL-6、IL-10等。在人体内的研究提示，某些多态性影响发生感染、过敏和自身免疫性疾病的易感性。现在，关于细胞因肾移植供受者细胞因子和细胞因子受体基因多态性对近期移植效果的影响第二军医大学博士论文子基因多态性对肾移植效果影响的研究不断涌现，研究结果不相一致，多数的研究报道都提示细胞因子及受体的多态性能影响急性排斥的发生，在感染方面也有这方面的报道，因为受者的淋巴细胞在调节急性排斥反应时起了主要的作用，以前的研究主要集中在受者细胞因子的多态性对移植效果的影响，但来源于供者移植物组织的细胞因子也会影响急性排斥的局部微环境，有研究显示，供者IL一6基因一174位点的多态性与肾移植受者急性排斥的发生和严重程度相关。为了确定肾移植受者及供者的细胞因子及细胞因子受体基因多态性分布情况，研究肾移植供受者细胞因子及细胞因子基因多态性是否影响肾移植术后急性排斥、感染的发生，从而为肾移植术后的个体化用药提供参考，我们对2002年4月一2002年11月间在本中心进行的126例首次尸体肾移植受者进行了详细的随访，对所有受者及相应的63名供者细胞因子及受体的基因型进行了测定，并作了初步的分析。第一部分肾移植供受者细胞因子及细胞因子受体基因多态性分析目的:为了确定肾移植受者及供者的细胞因子及细胞因子受体基因多态性分布情况，为进一步研究细胞因子基因多态性与肾移植效果的相关性打下基础，同时也为探究与慢性肾小球肾炎致病机理相关的遗传学上的因素提供参考;方法:采用SSP一PCR的方法测定了126名肾移植受者及相应的63名供者13种细胞因子及受体的基因型，计算肾移植受者和供者中13种细胞因子及细胞因子受体各个位点的二倍体基因型、单倍体基因型、表型频率，并根据工L一10、TNF一、TGF一pl、工L一6的基因型确定它们的单倍体、二倍体高、中、低表达型及表现型表达型，比较了肾移植受者与供者碱基基因型频率、表达型频率，率的比较采用卡方检验或FISher精确检验、校正卡方检验，应用SPSSn.5软件分析结果。结果:所有肾移植受者和供者的13种细胞因子和细胞因子受体22个位点的基因型都得到了鉴定，在肾移植受者与供者间，可以发现有6种细胞因子7个位点的基因多态性分布有明显的差别，与供者相比，肾移植受者中IL一IR Pst工1970C/C、TGF一Bl (密10一密25)CG/TG、TGF一日1密1 OC/C或C/T、TNF一a(一308一238)GG/GG、TNF一a一238G/G、IL一4一33C/C或T/C、IL一6一1 74G/C、IL一6 nt565G/G、IL一10一IO82A/A等基因型，以及单倍体IL一IR尸stl 197OC、TGF一pl(密10一密25)CG、TGF一p1密IOC、TNF一a(一308一238)GG、TNF一。一238A、IL一4一33C、IL一6一174C、IL一6nt565G肾移植供受者细胞因子和细胞因子受体基因多态性对近期移植效果的影响第二军医大学博士论文的频率明显较高，工L一10纯合子低表达型L/L或杂合子工/L、表现型为低表达型工L一10L、TGF一pl杂合子H/I或纯合子工/1、单倍体TGF一pl中等表达型、工L6一174