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目的：观察重组人内抑素(rhEndostatin)对兔耳创面瘢痕增生的抑制作用,探讨其作用的部分细胞及分子机制,为增生性瘢痕(HS)的药物防治及寻找其治疗新靶点提供实验依据。方法：①动物分组及HS模型制备：新西兰大耳兔21只,随机分为：正常组、HS模型组、生理盐水(NS)组、 rhEndostatin (1.25,2.5,5mg/ml)组、曲安奈德(TAC)(40mg/ml)组,每组3只；除正常组外,均建立兔耳HS模型。②药物处理：术后第28天(d28),rhEndostatin组和TAC组兔耳瘢痕块内分别注射相应剂量药物(100μ1),NS组瘢痕内注射等量NS,隔日1次,共6次；正常组及HS模型组兔不接受注射处理。③兔耳瘢痕临床特征观察及组织学定量分析：定期观察各组兔耳创面愈合情况、瘢痕形成及其颜色、质地、厚度；组织学测定、分析瘢痕增生指数(SEI)。④兔耳瘢痕组织Ⅰ/Ⅲ型胶原、CD34、血管内皮细胞生长因子(VEGF)转化生长因子β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达检测及MVD计数：SP免疫组织化学法检测各组瘢痕组织Ⅰ/Ⅲ型胶原、VEGF、TGF-β1和bFGF表达水平,计数CD34标记的MVD。⑤兔耳增生性瘢痕成纤维细胞(HSFs)增殖及细胞周期检测：分离、培养与鉴定兔耳HSFs, MTT法检测rhEndostatin对HSFs增殖的影响,流式细胞术(FCM)分析其细胞周期。结果：①rhEndostatin对兔耳创面瘢痕形成的影响：术后d28,HS形成。与模型组和NS组比较,2.5mg/ml和5mg/ml rhEndostatin组瘢痕较为平坦,面积减小,质地变软。治疗后组织学定量分析结果显示,模型组和NS组瘢痕SEI值较高,组间比较差异无统计学意义(P<0.05)；与上述两组相比,rhEndostatin (2.5,5mg/ml)处理组SEI值明显降低(P<0.05)；其中,5mg/ml rhEndostatin组SEI值最低,并低于TAC组瘢痕相应值(p<0.05)。②rhEndostatin对兔耳瘢痕组织Ⅰ/Ⅲ型胶原、CD34和VEGF、TGF-β1和bFGF表达的影响：免疫组织化学检测结果显示,与模型组和NS组相比较,2.5mg/ml和5mg/ml rhEndostatin组瘢痕组织Ⅰ/Ⅲ型胶原、VEGF、TGF-β1表达水平和MVD降低(p<0.05),bFGF表达水平升高(p<0.05),1.25mg/ml rhEndostatin作用不明显(p>0.05)。③rhEndostatin对兔耳HSFs增殖及细胞周期的影响：组织块接种后d7-9,其周边可见少量长梭形和扁平星形细胞,传代培养后,细胞形态均一,呈长梭形,折光性强；波形蛋白免疫细胞化学染色阳性；MTT检测结果显示,rhEndostatin对兔耳HSFs增殖的抑制作用与浓度和作用时间呈一定依赖关系。6.25ug/ml组在各时间段对HSFs增殖的抑制作用均不明显,随着浓度的增高和作用时间的延长,rhEndostatin抑制HSFs增殖的作用增强,作用72h各组抑制作用均减弱,IC50值为100ug/ml; FCM结果显示,与正常组和HS模型组相比,rhEndostatin组细胞周期发生显著性改变(P<0.05,P<0.01),其阻滞HSFs由Go/G1期进入S期。结论：rhEndostatin具有抗兔耳瘢痕增生作用；其部分作用机制可能为：①rhEndostatin抑制瘢痕组织胶原沉积、血管生成及TGF-β1表达。②rhEndostatin可引起HSFs细胞周期G1期阻滞,进而抑制HSFs增殖。