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目的 对一些传统中药复方进行抗抑郁活性筛选和评价,旨在发现有效的抗抑郁中药复方,并对其作用机制和化学物质基础进行研究。 方法 (1)采用小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验对小定志丸、半夏厚朴汤、小补心汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、百合地黄汤、逍遥散和甘麦大枣汤等七个复方的抗抑郁活性进行筛选评价;(2)采用小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP甩头试验多个抗抑郁作用评价模型对小补心汤和小补心总黄酮(代号:BX-2)的抗抑郁活性进行评价;(3)采用慢性复合刺激方法制备小鼠慢性应激模型,应用HLPC-ECD检测BX-2对应激小鼠脑组织单胺递质的影响,应用免疫组化方法观察BX-2对应激小鼠海马神经元再生、应激性海马损伤、脑源性神经营养因子(BDNF)及其下游关键性介导因子—磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)的影响;(4)应用体外培养PC12细胞,采用MTT法观察BX-2对皮质酮损伤PC12细胞的是否具有保护作用。 结果 (1)在小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验中小定志丸、小补心汤和百合地黄汤均显示抗抑郁活性;(2)在小鼠强迫游泳试验、小鼠悬尾试验、大鼠强迫游泳试验和小鼠5-HTP甩头试验等多个抗抑郁评价模型上,小补心汤和BX-2均显示抗抑郁作用;(3)BX-2可提高慢性应激小鼠脑组织5-HT及其代谢产物5-HIAA含量;可促进慢性应激小鼠海马齿状回神经元再生,并对CA3区神经元损伤具有保护作用。与此同时,BX-2提高慢性应激小鼠海马齿状回和CA3区BDNF和pERK表达水平;(4)BX-2对皮质酮损伤的PC12细胞具有保护作用。 结论 (1)小补心汤和BX-2具有抗抑郁作用;(2)BX-2抗抑郁作用可能与以下因素有关:①增强脑组织5-HT系统功能;②通过提高BDNF和pERK等因子水平增强神经营养作用,增加海马神经元再生并对抗应激性海马神经元损伤,从而增强海马神经功能与结构的可塑性。