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研究目的酒精依赖综合征(Alcohol dependence syndrome, ADS)是当今世界严重的社会问题和医学问题之一,其发生有其生理基础和病理机制,但超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。在与酒精依赖相关的神经递质中中枢5-羟色胺(5-HT)能神经递质与酒依赖之间的相关性已被公认,但结论的矛盾性和差异性仍然存在并且还未见云南彝族苗族人群中的相关研究报道。为此,本研究选择云南彝族苗族人群对HTR2A和5-HTT2个基因4个多态位点进行检测,以探讨其与酒精依赖发生的关系。研究方法按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic&Statistic Manuel of Mental Disorders Ⅳ,DSM-Ⅳ)诊断标准,在云南石林彝族聚居自然村和云南禄劝苗族聚居乡分别采集110例彝族酒精依赖综合征患者和30例苗族酒精依赖综合征患者作为研究对象,同时选取与上述病例组相匹配的330例云南彝族和107例云南苗族健康体检者作为对照。各样本抽取静脉血200μl,通过饱和酚／氯仿法提取DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP)分析技术分析以及测序技术检测酒精依赖综合征患者组和健康对照组HTR2A基因中的rs6311、 rs6313和rs4941570三个SNPs和5-HTT基因中的5-HTTLPR共4个SNP位点进行了基因分型,采用SPSS17.0、 SHEsis和Haploview等软件对结果进行统计和分析。研究结果15-HTR2A基因单个位点分析结果在云南彝族人群中,HTR2A基因rs6311(A-1438G)和rs6313(T102C)位点均与酒精依赖无关；rs4941570位点与酒精依赖存在相关性,酒精依赖患者组和对照组的基因型分布存在显著差异AA和AG基因携带者人群嗜酒发生率显著低于GG型人群。酒精依赖患者组和对照组rs4941570位点等位基因分布存在显著差异。在云南苗族人群中,HTR2A基因rs6311(A-1438G)和rs6313(T102C)位点均与酒精依赖无关；rs4941570位点与酒精依赖存在相关性,酒精依赖患者组和对照组的基因型分布存在显著差异AA和AG型基因携带者人群嗜酒发生率显著低于GG型人群。25-HTT基因单个位点分析结果在云南彝族人群中,5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖没有相关性,但其分布存在民族差异性；在云南苗族人群中,5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖没有相关性,但其分布存在民族差异性。3单倍型分析结果在云南彝族人群中HTR2A基因的3个SNPs (rs6311、 rs6313和rs4941570)共构建出8种主要单倍型。总体检验显示HTR2A基因酒精依赖组和正常对照组间的单倍型分布具有显著性差异；H8(GTG)单倍型可能使云南彝族人群酒精依赖的患病风险升高；H2(ACG)单倍型可能使云南彝族人群酒精依赖的患病风险降低。在云南苗族人群中HTR2A基因的3个SNPs (rs6311、 rs6313和rs4941570)共构建出8种主要单倍型。总体检验显示HTR2A基因酒精依赖组和正常对照组间的单倍型分布具有显著性差异；H4(ATG)单倍型可能使云南苗族酒精依赖的患病风险升高；H1(ACA)单倍型可能使云南苗族酒精依赖的患病风险降低。4连锁不平衡分析云南彝族族人群中,HTR2A基因的rs6311、 rs6313及rs4941570之间连锁不平衡强度较弱(D’<0.8),云南彝族健康对照组和酒精依赖组连锁不平衡强度较弱(D’<0.8)。云南苗族人群中rs6311、 rs6313及rs4941570之间存在强连锁(D’>0.8)；云南苗族健康对照组rs6313和rs4941570之间存在强连锁(D’>0.8)；云南苗族酒精依赖组中rs6311、 rs6313及rs4941570之间连锁不平衡强度较弱(D’<0.8)。研究结论在云南彝族人群中,]TTR2A基因rs6311(A-1438G)和rs6313(T102C)与酒精依赖无关；rs4941570与酒精依赖存在相关性；5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖没有相关性；在云南苗族族人群中,HTR2A基因rs6311(A-1438G)、和rs6313(T102C)位点均与酒精依赖无关；rs4941570与酒精依赖存在相关性；5-HTT基因启动子区域5-HTTLPR多态性与酒精依赖没有相关性。在云南彝族人群中H8(GTG)单倍型可能使酒精依赖的患病风险升高；H2(ACG)单倍型可能使酒精依赖的患病风险降低；在云南苗族人群中H4(ATG)单倍型可能使酒精依赖的患病风险升高；H1(ACA)单倍型可能使酒精依赖的患病风险降低。云南彝族人群中,HTR2A基因的rs6311、 rs6313和rs4941570之间连锁不平衡程度较弱,云南彝族健康对照组和酒精依赖组连锁不平衡强度较弱(D’<0.8)。云南苗族人群中rs631、 rs6313及rs4941570之间存在强连锁(D’>0.8)云南苗族健康对照组rs6313和rs4941570之间存在强连锁(D’>0.8)；云南苗族酒精依赖组中rs6311、 rs6313及rs4941570之间连锁不平衡强度较弱(D’<0.8)。