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瘙痒是皮肤疾病和一些系统疾病的常见临床症状之一,严重影响睡眠,降低患者生活质量。急性瘙痒主要由某些致痒物质引起的,慢性瘙痒主要由皮肤疾病和某些系统性疾病引起。临床上治疗瘙痒以传统的抗组胺治疗为主,但对于大多数的慢性瘙痒,效果往往不佳。瘙痒的发病机制至今不是很清楚,目前普遍认为瘙痒并不是由单一因素引起的,而是由致痒物质、皮肤神经纤维、角质形成细胞、皮肤屏障、外周中枢神经系统间的复杂相互作用的结果。常用的完全弗氏佐剂(complete Freund’ S adjuvant,CFA)炎症模型进行触诱发痒实验发现,炎症皮损区出现痒觉敏化,并且缓激肽受体(bradykinin receptor,BR)在其中起到关键作用。缓激肽(bradykinin,BK)是目前已知的最强的致痛物质也是重要的致炎因子。缓激肽及其代谢产物des-Arg(9)-bradykinin,des-Arg(10)-kallidin通过结合细胞膜上的特异性缓激肽受体发挥生物作用。缓激肽受体是一种九肽段蛋白耦联受体(G.protein.coupled receptor,GPCR)受体。正常生理情况下B1R除中枢神经系统组少量表达外其他组织几乎不表达,而在细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、炎症、创伤等情况诱导下迅速表达,是一种诱导性表达受体。皮内注射B1R受体激动剂可引起CFA炎症模型小鼠产生搔抓行为,但B1R受体激动剂引起瘙痒的下游机制至今不是很清楚。有研究指出机体炎症,对应的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)酸敏感性离子通道(Acid-sensing ion channels,ASICs)表达上升,干皮症小鼠ASIC3基因敲除或使用特异阻断剂均可使搔抓行为减弱。B1R激动剂引起瘙痒是否与背根神经节上ASIC3表达增加有关值得进一步深入探讨。研究方法:模型制备:C57BL/6J鼠七氟醚麻醉后颈背部皮肤剃毛,皮内注射CFA,96h后进行行为学观察。实验前置于Plexiglas盒内适应30 min,麻醉后腹腔预注射ASIC3阻断剂APETx2,对照组腹腔注射生理盐水,腹腔注射后立即放入Plexiglas盒内。30min后,于七氟醚麻醉后颈背部炎性皮损区皮内注射BIR激动剂,放入Plexiglas盒内观察小鼠后肢搔抓药物注射部位的次数,每只小鼠的观察时间为30 min。观察结束后处死取相应节段DRG,western blot检测DRG中ASIC3表达情况。为进一步探讨ASIC3参与瘙痒是否具有选择性,本研究检验了 APETx2是否能抑制DCP模型小鼠自发痒以及急性致痒物质:氯喹(chloroquine,CQ),内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、48/80 混合物(48/80 compound)诱发的瘙痒。结果:1.抑制ASIC3通路显著减弱小鼠B1R激动剂诱发的炎性皮损区瘙痒行为。较对照组,实验组腹腔预注射APETx2明显减弱小鼠的搔抓行为(Figl-1,*P<0.05),表明ASIC3参与B1R激动剂诱发的瘙痒。2.抑制ASIC3通路只能减弱某些致痒物质引起的瘙痒。腹腔预注射APETx2明显减弱氯喹引起的瘙痒(Fig2-2,*P<0.05),但对48/80compound,ET-I引起的搔抓行为无明显减弱作用(Fig2-2,*P>0.05).3.抑制ASI3通路减弱DCP自发痒模型小鼠的搔抓行为。实验组腹腔注射APETx2小鼠30min内搔抓次数显著较对照组减少(Fig2-1,*P<0.05)。4.皮肤炎症刺激引起DRG上ASIC3表达增加。CFA引起的炎症皮损区对应节段的DRG上ASIC3表达较正常鼠有明显的增加(Figl-2)。结论:炎症刺激引起DRG上ASIC3表达上调。ASIC3通路参与B1R激动剂及CQ引起的瘙痒,但不参与ET-1、48/80compound引起的瘙痒。结论ASIC3可能参与B1R激活引起瘙痒的下游机制ASIC3参与瘙痒的调节具有选择性