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【目的】通过对1个中性粒细胞髓过氧化物酶（Myeloperoxidase, MPO）完全缺陷家系进行系统的分子遗传学研究，阐明中国MPO完全缺陷家系的分子遗传学特征和MPO分子遗传改变对其生理学、病理学作用的影响水平及其分子机制。为进一步开展MPO生物合成机制及其生理和病理学研究提供有力的试验材料支持。【方法】1.收集家系血液样本，分离中性粒细胞，并抽提基因组。设计引物扩增MPO基因转录调控区和12个外显子区，分段扩增MPO基因。比较分析家系样本与正常对照间基因序列差异，绘制家系图。2.对中性粒细胞内MPO进行活性检测、MPO细胞化学染色以及通过荧光显微镜观察MPO荧光抗体与MPO的杂交信号，从而分析MPO缺陷中性粒细胞内MPO的氧化活性、表达水平以及定位情况。聚丙烯酰胺凝胶电泳（Sodium dodecylsulfate polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE）分离中性粒细胞匀浆样本，利用MPO抗体通过Western-Blot分析中性粒细胞中MPO的存在情况。3.分别提取放线菌酮（Cycloheximide, CHX）处理前后中性粒细胞总RNA，利用real-time RT PCR技术检测MPO mRNA相对正常对照的表达水平，研究此突变分子机制。【结果】1.通过对家系基因组序列分析，发现患者MPO基因11号外显子第1805个碱基由G突变为A（TGG> TAG），提前产生终止密码子，为W602X纯合子；而其家庭成员中患者母亲及儿子均为W602X杂合子，此位点为G/A。家系图谱提示此缺陷为常染色体隐性遗传。2.患者中性粒细胞中MPO活性不到正常对照总量的5%、MPO化学染色完全阴性、荧光显微镜显示MPO荧光染色阴性、Western-Blot显示患者MPO完全缺陷，而正常对照染色阳性明显。患者女儿与儿子以上结果均接近正常对照一半。3. Real-time RT PCR显示患者中性粒细胞MPO mRNA表达水平不到正常对照1%，而中性粒细胞经CHX处理后MPO mRNA表达水平明显增高。提示中性粒细胞内MPO mRNA存在降解，而此降解和无义突变介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNAdecay, NMD）密切相关。【结论】本实验发现MPO完全缺陷患者一例，缺陷为11号外显子第1805位碱基G突变为A（TGG> TAG）所致（NG009629.1:c.1805G>A），即W602X纯合子突变。这一突变导致提前产生终止密码子（premature termination codon, PTC），继而激活NMD使产生PTC的MPO mRNA降解，使MPO转录异常而导致完全缺陷。