目的本研究旨在建立2型糖尿病大鼠模型，通过ATP敏感的钾离子通道开放剂尼可地尔的干预，观察其对大鼠心重指数、血清氧化还原指标、心肌酶、心脏舒张功能的影响，并探讨尼可地尔的心肌保护作用机制。方法取健康雄性Wistar大鼠50只，体重（200±20）g。随机分为两组：对照组（CG）（饲以普通饲料，8只），实验组（EG）（饲以高糖高脂饲料，42只）。于第4周末测定空腹血糖、血脂及空腹胰岛素水平，检测是否造成胰岛素抵抗及血脂紊乱。通过腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ30mg/kg）诱导2型糖尿病大鼠模型。大鼠重新分组为：对照（CG）组（枸橼酸钠缓冲液腹腔注射加生理盐水灌胃，8只）、糖尿病心肌病（DCM）组（第6周末小剂量STZ诱导2型糖尿病模型加生理盐水灌胃，13只）、尼可地尔预处理（Nic₁）组（于第4周末给予尼可地尔3mg·kg-1·d-1灌胃至第16周末，第6周末小剂量STZ诱导2型糖尿病模型，12只）、尼可地尔后处理（Nic₂）组（第6周末小剂量STZ诱导2型糖尿病模型并于造模后开始给予尼可地尔3mg·kg-1·d-1灌胃至第16周末，12只）。于第16周末将各组大鼠处死，处死前行心脏超声测定其E/A值，处死时取血测定血糖、心肌酶，用比色方法测定各组大鼠血清氧化还原指标等，取大鼠心脏测定心重指数。所得数据用SPSS17.0统计软件分析。结果1.各组大鼠血糖变化：DCM组、Nic₁组及Nic₂组的空腹血糖较CG组明显升高，其差别有统计学意义（P＜0.05），Nic₁组及Nic₂组与DCM组相比，空腹血糖差别无统计学意义（P＞0.05）。2.各组大鼠心重指数比较：DCM组、Nic₁组及Nic₂组的心重指数高于对照组，其差别有统计学意义（P＜0.05），与DCM组相比较，应用尼可地尔干预的Nic₁组及Nic₂组大鼠心重指数降低，且差异有统计学意义（P＜0.05），但是Nic₁组和Nic₂组之间的心重指数差别没有统计学意义（P＞0.05）。3.各组大鼠心肌酶变化：DCM组大鼠的血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）高于CG组，且差别有统计学意义（P＜0.05），与DCM组相比较，Nic₁组及Nic₂组大鼠LDH、CK有所降低，但差异无统计学意义（P＞0.05），Nic₁组和Nic₂组之间相比差别没有统计学意义（P＞0.05）。4.各组大鼠氧化还原指标比较：DCM组大鼠的SOD活性明显低于CG组，且差别有统计学意义（P＜0.05），与DCM组相比较，应用尼可地尔干预的Nic₁组及Nic₂组大鼠SOD活性明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），Nic₁组和Nic₂组之间相比差别没有统计学意义（P＞0.05）。DCM组大鼠的血清MDA含量较CG组明显升高，且差别有统计学意义（P＜0.05），与DCM组相比较，应用尼可地尔干预的Nic₁组及Nic₂组大鼠血清MDA含量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），Nic₁组和Nic₂组之间相比差别没有统计学意义（P＞0.05）。5.各组大鼠E/A值的比较:对各组大鼠行心脏超声检查，DCM组大鼠的E/A值明显高于CG组，且差别有统计学意义（P＜0.05），与DCM组相比较，应用尼可地尔干预的Nic₁组及Nic₂组大鼠E/A值明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），Nic₁组和Nic₂组之间相比差别没有统计学意义（P＞0.05）。结论1.尼可地尔显著改善糖尿病心肌病大鼠的心肌肥厚及舒张功能异常，对心肌具有明显的保护作用。2.尼可地尔可能通过开放ATP敏感的钾离子通道而减轻细胞内钙超载，抑制氧化应激反应，减少氧自由基的生成，降低心肌氧化性负荷和减少细胞能量消耗等发挥心肌保护作用。