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目的:
研究妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清中的表达水平,并探讨其在ACS早期诊断及预后评估中的价值。
方法:
选取176例住院患者,排除肝肾功能不全、急性感染性疾病、肿瘤、妊娠、风湿性疾病、严重心力衰竭、一个月之内的外伤及手术史。将其分为ACS组110例、稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组36例及正常对照(normalcontrol,NC)组30例;将110例ACS患者依据临床情况分为急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMI)组60例与不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组50例;依据冠脉病变情况,分为Jenkins评分≤10分组与Jenkins评分>10分组。所有入选者均于入院即刻静脉取血检测PAPP-A、心肌酶及cTnI水平,次晨空腹取血检测血脂、血糖、hs-CRP,ACS患者加测PAPP-A水平。入院1周内行常规超声心动图检查,测定左右室内径、二尖瓣血流E/A比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)。比较各组间PAPP-A、其他血清生化指标及超声心电图参数;分析PAPP-A与hs-CRP、Jenkins评分的相关性;评价PAPP-A对ACS、UAP、AMI患者的诊断价值;以PAPP-A水平0.9mIU/L为界分组,观察受检者6个月内各种临床事件(心血管病死亡、冠脉血管重建、因不稳定型心绞痛住院、心功能恶化及脑卒中)的发生情况,并探讨PAPP-A水平对ACS、UAP+NSTEMI及AMI患者临床预后的评估价值。
结果:
1、ACS组PAPP-A明显高于NC组(1.11±5.68mIU/L及0.63±2.61mIU/L,P<0.05),SAP组PAPP-A水平(0.69±2.13mIU/L)介于前两组之间,但与其均无显著差异。ACS组LVDd、LVDs大于NC组;LVEF、TC、HDLc小于NC组;GLU、CK、CK-MB及cTnI分别大于SAP和NC组。
2、AMI组E/A比值、GLU、CK、CK-MB、cTnI、hs-CRP大于UAP组;LVEF值、TG及PAPP-A水平(0.68±1.41mIU/L及4.20±10.00mIU/L,p=0.000)小于UAP组。
3、不同Jenkins评分的两组间,未见PAPP-A水平存在统计学差异。
4、未见PAPP-A水平与Jenkins评分(r=0.016,p=0.857)及hs-CRP(r=0.035,p=0.651)存在显著相关。
5、PAPP-A水平用于诊断ACS的ROC曲线下面积为61.1%,明显低于CK、CK-MB及cTnI;其用于诊断UAP的ROC曲线下面积为71.3%,显著高于以上心肌坏死标志物;PAPP-A诊断AMI的ROC曲线下面积仅为42.3%。
6、随访6个月,PAPP-A>0.9mIU/L组各项临床终点事件发生率均明显大于PAPP-A≤0.9mIR/L组,其预测ACS、UAP+NSTEMI及AMI患者临床终点事件发生情况的风险比(risk ratio,RR)分别为3.38、3.0和3.9。
结论:
1、ACS患者PAPP-A水平明显高于对照者,提示PAPP-A与不稳定斑块之间存在关联,有可能成为其血清标志物之一。
2、PAPP-A水平与冠状动脉病变复杂程度未见显著相关。
3、ROC曲线下面积提示PAPP-A水平对AMI的诊断价值非常有限,对UAP的诊断价值略高。
4、半年随访结果提示PAPP-A水平(0.9mIU/L)是预测ACS、UAP+NSTEMI及AMI患者临床终点事件发生情况的良好指标。
5、本研究未发现PAPP-A与hs-CRP的关联,其在冠心病炎症机制中的作用有待于进一步证实。