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目的:神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine Neoplasms,NENs）的发病率呈逐年上升趋势,而NENs的低代谢率、病灶隐匿以及复杂的临床症状,是诊断神经内分泌肿瘤的重要限制。已知多数神经内分泌肿瘤过表达生长抑素受体（Somatostatin receptor,SSTR）,因此以SSTR机制为现象原理,靶向该受体的PET探针能够有效的将NEN病灶SSTR分布及表达状态可视化,利于准确诊断,为临床制定治疗方案提供有力的证据。目前FDA批准的临床常规使用SSTR激动剂68Ga-DOTA-TATE进行NENs显像在正常肝脏和肠道组织的摄取本底较高,影响该区域的原发灶和转移灶的诊断。而SSTR拮抗剂JR11在消化系统中低摄取的特点能够弥补激动剂显像剂的缺点。此外,68Ga的物理性质决定了图像分辨率低,影响病灶检出,且需要68Ga-68Ge发生器生产,不易大量获得,而18F核物理性质优越且由加速器生产,经济易得。因此,本课题以SSTR拮抗剂JR11为基础,开发一种18F标记的新型放射性示踪剂解决现有的问题,提高NENs的检出率和诊断准确性。方法:通过回旋加速器获得18F-,进行手工标记合成Al18F-NOTA-JR11,并使用放射性高效液相色谱（Radio-HPLC）和液相质谱联用（LC-MS）进行质控分析,对其在体内和体外的稳定性进行评估。与临床经典的SSTR激动剂显像剂68Ga-DOTA-TATE比较,使用经转染后高表达SSTR2的HEK293-SSTR2细胞进行细胞摄取,内化作用以及受体饱和曲线的评估。上述两者的体内生物分布和Micro-PET显像比较在HEK293-SSTR2荷瘤鼠上进行比较评估。在动物毒性研究后,确认药物安全的前提条件下,经院伦理委员会批准,进行10例NENs患者的人体显像对比试验。人体显像试验在注射显像剂后50-60min进行PET/CT和PET/MR显像,对正常组织和肿瘤病灶的SUVmax值进行统计分析,比较上述两种显像剂的生物分布差异和肿瘤病灶的检出率。结果:Al18F-NOTA-JR11可在30min中完成标记合成,放射化学产率可达51.35±3.30%（n>10）,放射化学纯度为 98.74±1.24%（n>10）,并且比活度高达 24-36GBq/μmol。经C18柱纯化后的Al18F-NOTA-JR11在Radio-HPLC结果中可见两个放射性峰,并且分离后达单一化合物可随时间的变化相互转化,经LC-MS的确认,两者具有相同的分子量,为同分异构体。细胞摄取实验显示Al18F-NOTA-JR11与68Ga-DOTA-TATE的摄取值在 30 min 时分别为 4.5±0.31%AD/105cells 和 4.60±0.14%AD/105cells。内化实验中显示,37℃条件下Al18F-NOTA-JR11的内化率（5.47±0.32%）显著低于68Ga-DOTA-TATE的内化率（66.89±1.62%）（P<0.05）,证实SSTR拮抗剂与激动剂不同,与细胞膜表面的SSTR特异性结合而无内化过程。受体饱和曲线结果显示Al18F-NOTA-JR11（Kd=11.59±1.02 nM）和 68Ga-DOTA-TATE（Kd=7.36±1..31 nM）对 SSTR2 都具有较高的亲和力,但Al18F-NOTA-JR11的亲和力略低。Al18F-NOTA-JR11在60 min时肿瘤中有较高浓聚（9.02±0.92%ID/g）,并且能够在共注射50μg的NOTA-JR11条件下有效降低肿瘤摄取（3.4±1.64%ID/g）,该荷瘤鼠体内分布结果与Micro-PET显像结果一致。在临床人体显像试验中,Al18F-NOTA-JR11能够使肿瘤病灶清晰的显影,且本底更低。Al18F-NOTA-JR11与68Ga-DOTA-TATE的对比显像结果分析显示,仅被Al18F-NOTA-JR11显像检出的病灶数为67,仅被68Ga-DOTA-TATE显像检出的病灶数为1,两中显像共同检出的病灶数为159。在病灶SUVmax的靶与非靶比值比较分析中,Al18F-NOTA-JR11在肝组织中的比值高于68Ga-DOTA-TATE,具有统计学差异（P<0.05）。结论:本研究结果表明,Al18F-NOTA-JR11的合成简单快速,具有较高的产率,且放射性产物具有良好的稳定性,能够特异性结合SSTR2,且具有较高的亲和力。在神经内分泌瘤显像方面,其显像能力是优于68Ga-DOTA-TATE,特别是对消化系统中的病灶。Al18F-NOTA-JR11有望替代68Ga-DOTA-TATE成为新型生长抑素受体显像分子探针,应用于神经内分泌瘤的诊断和分期。