乳腺癌是一种绝大多数国家女性最常见的恶性肿瘤,也是发病率最高的癌症,严重危害到女性生命健康。目前针对于癌症的治疗手段有如外科手术、放化疗、内分泌治疗、生物靶向药物等。近年来,为了优化药物对肿瘤的靶向作用,减少对正常组织的副作用,透明质酸作为一种水溶性和组织兼容性强的材料,成为研究的热点之一。热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣蛋白,拥有几百余种客户蛋白,具有独特的生物学特征,涉及多条与肿瘤增殖、凋亡、自噬和血管新生等有关的细胞信号通路,是肿瘤靶向药物研究的热点之一。但是由于其水溶性极差,导致在临床上的应用研究受到限制,故而将透明质酸（HA）对HSP90抑制剂SNX-2112进行包裹,从而形成纳米颗粒HHC-g-SNX,以期能增强水溶性和体内靶向性。前期的课题组实验已经表明HHC-g-SNX NPs对于多株乳腺癌细胞有显著的抑制作用,同时能够诱导乳腺癌细胞产生自噬和凋亡。在本课题中,主要进一步探究其在体内外的抗肿瘤活性。在本研究中,公共数据库的分析结果表明,HSP90AA1和HSP90AB1在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达呈显著性差异且与乳腺癌预后相关。细胞毒性实验表明,HHC-g-SNX对三种乳腺癌肿瘤细胞株,MCF-7、MDA-MB-453、4T1均产生增殖抑制作用,48 h的IC₅₀值分别为0.70、0.05和0.04μM,均显著低于SNX组。Annexin-V/FITC实验发现,三株乳腺癌细胞株在HHC-g-SNX作用48 h以后均呈现明显的细胞凋亡现象。药物的释放和共定位实验验证了纳米颗粒的被摄取过程,同时发生内涵体逃逸现象。MCF-7乳腺癌裸鼠移植瘤实验表明,HHC-g-SNX组的抗肿瘤作用优于SNX组。动物活体成像实验表明,HHC-g-SNX可在乳腺癌肿瘤组织中大量积累,显示其对CD44高表达的乳腺癌具有靶向作用。本课题的研究结果为透明质酸载HSP90抑制剂纳米颗粒HHC-g-SNX作为抗乳腺癌药物的研究与开发提供了科学依据。