多羟基茋类化合物(polyhydrostilbenes, PHS)是具有二苯乙烯母核的酚羟基衍生物或其聚合物的一类物质的总称。近年来的研究表明PHS具有广泛的生物活性,Pettit报道了顺式的PHS combretastatinA-1具有干扰微管的功能,导致细胞功能障碍从而达到抗肿瘤的效果。CA-4是从南非植物combretum caffrum中分离出的一种天然二苯乙烯类产物,由于其可以抑制微管蛋白的聚合从而具有一定的抗肿瘤活性,且结构简单,不易产生耐药性,但CA-4本身的顺式结构不稳定,所以要进行结构修饰与改造,CA-4的结构修饰也是研究者一直以来研究的热点。因此根据药物设计的基本原理,对二苯乙烯类CA-4类似物进行结构改造与修饰,以期得到生物活性高的化合物,是具有研究价值的课题。本论文通过计算机辅助药物设计,设计合成了 19个二苯乙烯类CA-4的含氟衍生物新分子,并对合成的目标化合物进行了结构表征及体外抗肿瘤活性的研究,并通过与蛋白的分子对接观察研究了 CA-4及其类似物与微管蛋白的结合位点及结合方式,更好地解释了 CA-4及其衍生物与微管蛋白之间的相互作用,同时研究了此类化合物对自由基的清除能力即抗氧化性能,然后结合抗肿瘤活性和抗氧化活性数值,分析了不同的结构改造对活性的影响,我们发现A环4位的甲氧基被羟基取代后,活性数值会有所增加,而保留4位的甲氧基,用羟基取代其他位点的甲氧基则活性下降。我们期待将抗肿瘤作用机制和抗氧化作用机制结合起来来讨论两者之间是否存在相互影响,更好地进一步对CA-4进行改造。