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目的:探讨大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并肝损伤时肝组织核因子-KappaB(Nuclear factor-кB,NF-кB)对诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)基因表达的调控,并观察清胰II号颗粒剂对SAP肝损伤的保护作用。
方法: 80只SD大鼠随机分为5组:对照组(A组,n=16)、胰腺炎组(B组,n=16)、清胰Ⅱ号颗粒剂治疗组(C组,n=16)、善宁治疗组(D组,n=16)、清胰Ⅱ号颗粒剂+善宁治疗组(E组,n=16)。A组仅开腹不做特殊处理,B、C、D、E组以3%牛磺胆酸钠0.05ml/100g逆行注入胆胰管(注射时间1min)制作SAP模型,制模成功后1h开始给生理盐水及相应药如清胰Ⅱ号颗粒剂、善宁治疗,每8h一次。分别于制模后12、24h两个时间点抽血检测血清淀粉酶(amylase.AMY)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase.ALT)、乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase,LDH)活性及一氧化氮(Nitricoxide,NO)的浓度;同时取胰腺及肝脏组织,电泳迁移率试验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测肝组织中NF-кB活性;逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction.RT-PCR)检测iNOS在肝组织中的表达;光镜下观察肝组织及胰腺的病理变化。
结果:B、C、D、E组的肝组织NF-кB活性、iNOSmRNA表达及血清淀粉酶、AST、ALT、LDH活性及NO的浓度在制模后12、24h均高于A组(p<0.05),应用了清胰II号颗粒剂、善宁后C、D、E组的NF-кB活性,iNOSmRNA表达及血清淀粉酶、AST、ALT、LDH活性及NO的浓度在制模后24h低于B组(p<0.05)。C、D、E三组比较,C、D两组疗效相当(p>0.05),E组比C、D两组疗效更好(p<0.05)。B组胰腺及肝脏病理损害严重,C、D、E组胰腺及肝脏病理损害减轻。
结论:SAP早期即发生肝组织损害。肝组织NF-кB活化引起iNOSmRNA高表达参与了大鼠SAP肝损伤的发生,清胰Ⅱ号颗粒剂可通过抑制NF-кB活性及iNOSmRNA表达减轻SAP肝损害。