目的:　　耐药性金黄色葡萄球菌引起的感染，目前仍缺乏有效的治疗药物，对人类健康构成了极大的威胁。研究证实金黄色葡萄球菌调节蛋白(MgrA)在金黄色葡萄球菌的毒力调节方面起着重要的作用，可以作为发现新型抗细菌毒力药物的靶点。在本研究中，利用MgrA荧光探针对350种中药提取物进行筛选，发现能作用于MgrA蛋白，具有降低金黄色葡萄球菌的毒力活性物质的中药。进一步对活性较好的方儿茶80％乙醇提取物及丹参水提取物，进行体内、外生物学活性研究。并以生物活性为导向，利用现代分析和分离技术，阐明方儿茶的活性组分。为建立以MgrA蛋白为靶点中药抗金黄色葡萄球菌毒力研究的方法奠定基础。　　方法:　　1、以MgrA蛋白为靶点，采用荧光蛋白融合探针SN-MgrA-cpYFP(C12S)开展抗金黄色葡萄球菌毒力中药的筛选;　　2、采用凝胶迁移、细菌生长曲线、平板敏感、Western blot等生物学实验和感染动物模型实验对筛选出来的中药提取物进行体内、外以MgrA为靶点抗金黄色葡萄球菌毒力的活性评价;　　3、采用MCI和Sephadex LH-20柱色谱分离技术和制备高效液相色谱技术，在UPLC-PDA分析和生物活性指导下，对方儿茶80％乙醇提取物中的活性物质进行分离和纯化;　　4、运用13C NMR对从方儿茶80％乙醇提取物中分离的活性物质进行解析;　　5、采用感染动物模型考察方儿茶中的活性聚合物Ug6对金黄色葡萄球菌感染小鼠生存的保护作用。　　结果:　　1、肉桂水提取物、川芎水提取物、黄精水提取物、方儿茶80％乙醇提取物、海藻80％乙醇提取物的乙酸乙酯部位、羌活根茎水提取物、丹参水提取物能在不影响金黄色葡萄球菌正常生长的情况下，抑制MgrA和DNA的结合。方儿茶80％乙醇提取物及丹参水提取物对MgrA-DNA结合的影响表现出剂量效应关系，在0.8 mg/ml时能完全抑制MgrA和DNA的结合。　　2、方儿茶80％乙醇提取物及丹参水提取物通过阻断MgrA与NorA，NorB，NorC和Tet38的结合，影响金黄色葡萄球菌对万古霉素、四环素、诺氟沙星的耐药性;　　3、方儿茶80％乙醇提取及丹参水提取物能抑制金黄色葡萄球菌中由MgrA蛋白调控的下游毒力因子hla的蛋白表达。　　4、方儿茶80％乙醇提取物及丹参水提取物能明显减少感染了金黄色葡萄球菌小鼠肝、肾组织中菌落的数量，降低金黄色葡萄球菌在体内的感染性。　　5、从方儿茶80％乙醇提取物中分离得到的原花青素类聚合物Ug6，在0.3mg/mL能抑制MgrA与hla的结合，降低毒力因子hla的蛋白表达。　　6、聚合物Ug6能提高感染了金黄色葡萄球菌小鼠的生存率。　　结论:　　荧光融合蛋白探针的高通量筛选技术适用于以MgrA为靶点抗金黄色葡萄球菌毒力中药的筛选;筛选出的能显著增强荧光效应的方儿茶80％乙醇提取物及丹参水提取物，体内、外实验验证具有抗金黄色葡萄球菌毒力的作用;且从方儿茶中分离得到的原花青素类聚合物Ug6，能抑制MgrA与hla的结合，降低毒力因子hla的蛋白表达，提高感染金黄色葡萄球菌小鼠的生存率。