目的:膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,早期诊断困难,治疗仍旧以手术为主,严重影响患者生活质量,易复发,预后较差,因此需要更好的生物标志物帮助膀胱癌的早期诊断或特异性靶向治疗。BAG2基因是抗凋亡基因BAG家族一员,具有作为泛素蛋白连接酶抑制剂的作用,调节蛋白的泛素化降解。越来越多的研究已经证实,BAG2参与了多种疾病的发生发展,如神经退行性疾病,结核病以及多种肿瘤疾病。但BAG2在膀胱癌中的作用机制仍然尚不明确。通过生信分析我们发现BAG2与膀胱癌的不良预后密切相关,我们推测BAG2可能影响了膀胱癌的发生与发展,因此,在多对膀胱癌和癌旁组织以及膀胱癌细胞系中,我们对BAG2的表达水平进行检测,然后通过功能实验研究其对膀胱癌细胞的生物学行为产生的影响。在阅读大量文献的基础上,发现了BAG2与PTEN之间可能存在的关系,并通过实验加以验证。PTEN作为一个经典的抑癌基因,其在膀胱癌中失活的机制已有多篇报道,且已经发现多种药物可以通过上调PTEN发挥抗癌作用。本研究旨在探究BAG2在膀胱癌中发挥作用的一种可能的机制,同时为PTEN基因的失活提供了一个新的方向,从而为膀胱癌的早期诊断和靶向治疗提供新的思路。方法:我们通过生物信息学方法在TCGA数据库中分析BAG2与膀胱癌的关系。我们通过组织Western Blot法检测BAG2在5对膀胱癌及其癌旁组织中的表达水平。我们借助qRT-PCR法和Western Blot法分别检测BAG2在膀胱癌细胞系T24和5637以及人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1中mRNA和蛋白的表达水平。为验证BAG2在膀胱癌细胞中的功能,我们运用小干扰RNA技术实现BAG2基因的沉默,通过qRT-PCR法和Western Blot法分别在mRNA和蛋白水平检测小干扰RNA的沉默效果。在转染了siBAG2后,我们通过划痕实验和Transwell实验检测膀胱癌细胞T24和5637迁移和侵袭能力的变化。我们通过Western Blot法检测膀胱癌细胞T24和5637在转染了siBAG2后,PINK1和PTEN表达水平的变化。结果:在TCGA数据库中,我们发现BAG2与膀胱癌的不良预后明显相关,BAG2的表达水平越高,患者预后越差。在五对膀胱组织中,我们发现有四对的膀胱癌组织中的BAG2呈现明显高表达。细胞系的检测结果发现,相较于正常的膀胱细胞,膀胱癌细胞T24和5637中BAG2的mRNA和蛋白的表达水平明显升高。转染了siBAG2后,我们通过检测BAG2的表达变化,证明了siBAG2的沉默效果良好。然后在划痕实验和Transwell实验中,我们发现相较于NC组,转染了siBAG2后,膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力降低,说明BAG2可以促进膀胱癌细胞的迁移和侵袭。然后在Western Blot实验中,我们发现BAG2沉默后,PINK1的表达水平同步下降,而PTEN的表达水平有所升高。结论:BAG2在膀胱癌中呈现高表达且可能通过PINK1/PTEN轴促进膀胱癌细胞的迁移和侵袭。