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目的:探讨成纤维细胞激活蛋白(FAP)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在小鼠肝纤维化组织中的表达和三者之间的关系。
方法:小鼠腹腔注射四氯化碳花生油混合液建立肝纤维化模型,于第9、10、11、12周时分别处死实验组和对照组动物,应用HE和Masson染色法观察肝纤维化程度。应用免疫组织化学检测小鼠肝纤维化中FAP、α-SMA和TGF-β1的表达,免疫细胞化学检测体外培养的小鼠肝脏成纤维细胞中FAP、α-SMA和TGF-β1的表达。
结果:连续的给予CCl4导致了小鼠肝纤维化。FAP、α-SMA和TGF-β1与小鼠肝纤维化程度呈正相关(rs分别为0.753;0.762;0.834,P<0.0001);且FAP与α-SMA,FAP与TGF-β1的表达均呈正相关(rs为0.825和0.814,P<0.0001)。免疫细胞化学检测体外培养的肝成纤维细胞均表达FAP、α-SMA、TGF-β1。
结论:FAP特异性表达在小鼠肝纤维化组织的门管区和纤维间隔成纤维细胞中,后期还在肝星形细胞(HSCs)中表达,与肝纤维化的严重程度有关。FAP可作为判定肝纤维化程度的指标之一,且可能与TGF-β1共同促进肝纤维化进展。