目的：　　1.采用离体微血管张力记录法，观察氯硝柳胺乙醇胺盐（Niclosamideethanolamine,NEN)对离体大鼠冠状动脉（Ratcoronaryartery,RCA)静息张力的影响；观察预孵NEN对KC1、U46619引起RCA收缩的抑制作用及NEN对KC1、U46619引起RCA收缩的舒张作用。　　2.采用去钙与复钙的方法，探讨NEN舒张RCA与细胞内外钙的关系；通过抑制剂实验，探讨NEN舒张RCA与钾通道及MAPK信号通路的关系。　　3.采用Langendorff离体心脏灌流法，观察NEN对离体大鼠心脏冠脉流量的影响；采用在体颈动脉插管法，观察NEN对自发性高血压大鼠和正常大鼠血压及心率的影响。　　方法：　　1.正常雄性SD大鼠（220～250g)麻醉处死后，立刻取出心脏，分离出RCA，剪取长度约2mm的血管环，将其固定于微血管张力记录仪（DMT)张力换能器上。采用Chart记录系统观察不同浓度NEN(0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L)对静息状态下RCA张力的变化，以及预孵上述浓度NEN20min后，对KCK60mmol/L)、U46619(0.3μmol/L)引起RCA收缩的影响。　　2.向浴槽内分别加入KC1(60mmol/L)、U46619(0.3μmol/L)，当收缩达到坪台后，累积加入NEN，使其终浓度依次为0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L,每次加药需待前一个药物浓度作用达到坪台后再加下一个浓度，记录NEN对预收缩RCA张力的变化。对照组则依次加入相应体积比的溶剂（DMSO)以观察溶剂对RCA张力的影响。以相应收缩剂引起RCA收缩的最大幅度为100%，计算不同浓度NEN的舒张百分比、最大舒张率和舒张50%时所需的药物浓度（RC5o值）。　　3.将正常PSS更换为无钙PSS，平衡15min后将液体更换为等体积的无钙KC1(60mmol/L)或加入U46619(0.3μmol/L)，待收缩达到坪台后复钙(2.5mmol/L),血管继续收缩达到坪台后用正常PSS洗脱;待血管环恢复静息张力后重复上述操作，分别加入NEN(1、1.5、2μmol/L)预孵20min，再加入无钙KC1(60mmol/L)或U46619(0.3μmol/L)，待RCA张力达到坪台后复钙（2.5mmol/L)，观察预孵NEN前后，无钙和复钙时KC1(60mmol/L)和U46619(0.3nmol/L)的收缩幅度，比较NEN对外钙内流和内钙释放引起的RCA收缩的影响。　　4.待收缩剂收缩RCA达到坪台后，分别加入Kv阻断剂4-AP(1mmol/L)、Kir阻断剂BaCb(1mmol/L)、Kca阻断剂TEA(1mmol/L)、Katp阻断剂Gli(0.01mmol/L)、MAPK抑制剂PD98059(3nmol/L)或SB239063(3μmoVL)，待RCA收缩再次达到坪台后加入NEN(2μmol/L),观察抑制剂对NEN舒张RCA作用的影响。　　5.采用离体心脏恒压灌流方法，观察不同浓度NENC1、1.5、2、2.5、3μmol/L)对正常大鼠离体心脏冠状动脉流量（CF)的影响。　　6.采用在体颈动脉插管法，观察股静脉注射NEN(1、1.5、2、2.5、3μmol/L),对自发性高血压大鼠（SHR)组和正常血压对照大鼠（WKY)组的血压及心率的影响。　　结果：　　1.NEN(0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L)对静息状态下离体RCA血管张力无明显影响。以KCK60mmol/L)引起RCA收缩的最大幅度为100%，加入NEN(0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L)后，引起RCA收缩百分比分别为（0.12±0.03)%、(0.23±0.08)%、（0.31±0.11)%、（0.18±0.15)%、（0.22±0.13)%、（0.26±0.23)%,与溶剂对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05)。预孵NEN(0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L)后KC1(60mmol/L)、U46619(0.3μmol/L)收缩RCA幅度减少，最大分别降低了（90.69±0.98)%和(86.85±1.26)%(P<0.05)。　　2.KC1(60mmol/L)、U46619(0.3μmol/L)收缩RCA张力坪值分别为（5.04±0.46)mN、（5.15±0.79)mN；NEN(0.5、1、1.5、2、2.5、3μmol/L)可以浓度依赖性地舒张预收缩的离体RCA，最大舒张百分率分别为（98.61±0.78)%、(95.51±1.02)%,其RC50值分别为(1.85±0.28)pmol/L、(1.94±0.41)pmol/L。　　3.KC1(60mmol/L)在无钙PSS中引起RCA收缩幅度为（0.11±0.13)mN,复钙后收缩幅度增加至（3.92±1.13)mN。预孵NEN(1、1.5、2μmol/L)能明显抑制KC1(60mmol/L)外钙内流引起的RCA收缩，收缩幅度减小至(3.73±1.02)mN、(2.35±0.61)mN、（1.60±0.25)mN,差异有统计学意义（P<0.05)。U46619(0.3μmol/L)在无钙PSS中引起RCA收缩幅度为（0.55±0.14)mN,复钙后收缩幅度增加至（3.44±1.13)mN。预孵NEN(1、1.5、2μmol/L)能明显抑制U46619(0.3μmol/L)复钙后外钙内流引起的RCA收缩，收缩幅度减小至(3.28±0.95)mN、（2.34±0.16)mN、(1.71±0.23)mN,差异有统计学意义（P<0.05);而NEN对内钙释放引起的收缩均无明显影响（P>0.05)。　　4.加入4种钾通道阻断剂之后，NEN(2nmol/L)对U46619(0.3nmol/L)预收缩RCA的最大舒张百分率分别为（87.88±5.63)%、(91.36±2.68)%、（88.89土3.70)%、(93.35±4.20)与对照组相比，4种钾通道阻断剂对NEN(2μmol/L)的舒张作用均无显著影响（P>0.05)。MAPK抑制剂PD98059(3μmol/L)、SB239063(3μmol/L)存在时，NEN(2μimol/L)对KC1(60mmol/L)预收缩RCA的舒张幅度分别减小(27.93±0.71)%和(30.47±0.82)%；对U46619(0.3nmol/L)预收缩RCA的舒张幅度分别减小(25.92±0.58)%、(27.09±0.65)%(P<0.05)。　　5.正常大鼠离体心脏CF的基础值为（7.8±1.1)ml/min，随着NEN(1、1.5、2、2.5、3μmol/L)浓度的增加，CF值逐渐增大，并在给药后5~10min达到最大值，最大增加幅度分别为12.7%、22.1%,30.7%、37.8%、46.2%(P<0.05)。　　6.SHR组大鼠收缩压（SP)、舒张压（DP)、平均动脉压（MAP)及心率（HR)基础值分别为（158.5±7.6)mmHg、（124.1±9.3)mmHg、（147.0±8.2)mmHg及(419.3±17.9)beat/min,静注NEN(1、1.5、2、2.5、3μmol/L)后，SHR组大鼠SP、DP、MAP及HR降低的最大幅度分别为22.6%、30.1%、24.7%及14.5%(P<0.05)。WKY组大鼠SP、DP、MAP及HR基础值分别为（121.3±8.9)mmHg、(84.6±6.2)mmHg、（109.1±8.9)mmHg及（324.1±20.7)beat/min,静注NEN(1、1.5、2、2.5、3μmol/L)后，WKY组大鼠SP、DP、MAP及HR降低的最大幅度分别为8.6%,10.40/0、9.20/0及7.50/0(P<0.05)。　　结论：　　1.NEN对离体RCA静息张力无显著影响，对KC1和U46619引起的离体RCA收缩有抑制作用。　　2.NEN对KC1或U46619引起的离体RCA收缩具有浓度依赖性的舒张作用。