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肿瘤是严重危害人类健康的主要疾病之一。药物治疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要的地位。寻找活性高、毒性低、选择性好的抗癌药物是世界各国医学领域研究的重要课题。由于多酸化合物具有独特的抗癌活性及较低的毒性，使其成为抗癌新药研究的热点。本研究采用东北师范大学化学系李建新教授等首创合成的有机锗多酸衍生物(Me4N)4[(a-SbW9O33)2(GeCH2CH2CO2H)3]进行了体外抑瘤效应、体内抑瘤效应及抗癌机理等方面的研究，以期开发出有实用价值的抗癌新药。1．体外毒性效应 采用MTT法测定了有机锗多酸衍生物对人羊膜细胞株FL和小鼠纤维母细胞株L929细胞增殖的影响。实验发现，有机锗多酸衍生物在浓度为1280μg/ml、640μg/ml、320μg/ml、160μg/ml、80μg/ml、40μg/ml、20μg/ml、10μg/ml、5μg/ml、2.5μg/ml及1.25μg/ml对FL和L929细胞的增殖均没有显著抑制作用(p>0.05）。2．体外抑瘤效应 采用MTT法测定了有机锗多酸衍生物对人肝癌细胞株SMMC-7721、人宫颈癌细胞株Hela、人髓样白血病细胞株K562、人胃癌细胞株SGC-7901、小鼠淋巴瘤细胞株EL-4、小鼠黑色素瘤细胞株B16六种肿瘤细胞株增殖的抑制作用。实验发现，有机锗多酸衍生物在浓度为1280μg/ml、640μg/ml、320μg/ml、160μg/ml及80μg/ml对六种肿瘤细胞株的增殖均有显著抑制作用(p<0.05），抑瘤率最高分别为66.0%、70.2%、65.8%、51.7%、63.7%、50.5%。在浓度为5μg/ml时，对SMMC-7721、Hela、K562及EL-4有显著抑制增殖的作用(p<0.05）。3．细胞周期及细胞凋亡 采用流式细胞仪单荧光染色法测定了有机锗多酸衍生物对SMMC-7721肿瘤细胞株的细胞周期及细胞凋亡的影响。实验发现，有机锗多酸衍生物在浓度为320μg/ml、5μg/ml对SMMC-7721作用48h，能显著延长Go/G1期(p<0.05)、缩短S期和G2+M期(p<0.05)；在本实验条件下，未观察到有机锗多酸衍生物在浓度为320μg/ml、5μg/ml对SMMC-7721细胞凋亡有显著影响(p>0.05)。 <WP=53>4．体内抑瘤效应 通过给18-20g雄性C57小鼠左下肢皮下接种1×107/mlH22细胞0.2ml建立实体瘤小鼠模型，按浓度为30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg灌胃有机锗多酸衍生物10天，拉颈处死，称量体重、瘤重、胸腺重和脾重，并计算抑瘤率、胸腺指数和脾指数。称量小鼠体重时发现，各实验组小鼠与对照组相比，体重没有显著性差异(p>0.05)；CPP组小鼠与对照组相比，体重显著降低（p<0.05），说明有机锗多酸衍生物对体重的影响明显小于环磷酰胺对体重的影响。称量瘤重时发现，各剂量组、CPP组小鼠与阴性对照组比较，瘤重均显著降低（p<0.05）。称量胸腺重、脾重并计算胸腺指数、脾指数后发现，各剂量组小鼠与阴性对照组相比，胸腺指数显著提高（p<0.05）；与CPP组比较胸腺指数亦显著提高（p<0.05）。30、60mg/kg剂量组的脾指数与阴性对照组比较显著提高（p<0.05）；各剂量组的脾指数与CPP组比较均显著提高（p<0.05）。CPP组小鼠的胸腺指数和脾指数与阴性对照组相比均显著降低（p<0.05）。说明有机锗多酸衍生物对小鼠免疫器官的毒性显著的低于环磷酰胺，即有机锗多酸衍生物与环磷酰胺相比，具有相似的抗癌活性，但毒性相对较低。5．T淋巴细胞转化活性 采用3H-TdR法检测有机锗多酸衍生物对荷H22肿瘤小鼠T淋巴细胞转化功能的影响。结果发现，60、120mg/kg组小鼠与对照组相比，T淋巴细胞转化功能显著提高（p<0.05），CPP组小鼠与对照组相比，淋巴细胞转化功能显著降低（p<0.05），各剂量组小鼠与CPP组相比，淋巴细胞转化功能均显著提高（p<0.05）。说明有机锗多酸衍生物在60、120mg/kg时，对T淋巴细胞的增殖有促进作用，而实验浓度的环磷酰胺对T淋巴细胞的增殖有抑制作用。6．NK、LAK细胞杀伤活性 采用3H-TdR法检测有机锗多酸衍生物对荷H22肿瘤小鼠NK、LAK细胞杀伤活性的影响。NK细胞活性实验结果发现，效靶比为25：1时，60、120mg/kg组小鼠分别与对照组和CPP组相比，NK细胞杀伤活性显著提高（p<0.05）；效靶比为50：1、100：1时，60mg/kg组小鼠分别与对照组和CPP组相比，均显著提高（p<0.05）。说明有机锗多酸衍生物可以提高NK细胞杀伤活性，尤其是60mg/kg时，杀伤活性最为明显，最高达30.5%，效靶比为25：1时，NK细胞杀伤活性最高。<WP=54>LAK细胞活性实验结果发现，本实验结果表明，效靶比为25：1时，各剂量组小鼠分别与对照组和CPP组相比，LAK细胞杀伤活性均显著提高（p<0.05）。效靶比为50：1时，30mg/kg剂量组小鼠与对照组相比，LAK细胞杀伤活性显著提高（p<0.05）；60 、120mg/kg剂量组分别与对照组和CPP组相比LAK细胞杀伤活性显著提高（p<0.05）。效靶比为100：1时，60、120mg/kg剂量组分别与对照组和CPP组相比LAK细胞杀伤活性显著提高（p<0.05）。说明有机锗多酸衍生物能提高LAK细胞杀伤活性，尤其是60mg/kg时，杀伤活性最为明显，最高达45.7%，效靶比为25：1时，LAK细胞杀伤活性最高。促T淋巴细胞转化实验、NK细胞活性实验和LAK细胞活性实验结果提示有机锗多酸衍生物可以通过提高机体的免疫功能这一机制发挥抑瘤效应。7．CTL杀伤活性 采用3H-TdR法检测有机锗多酸衍生物对荷H22肿瘤小鼠CTL杀伤活性的影响。结果发现，效?