癌症是多种基因突变导致的复杂疾病，也是严重威胁人类健康的常见病。21世纪以来，随着人类基因组计划和各项基础研究的深入，人类对癌症相关基因功能和调控有了突破性的认识。癌症的化学治疗方案从细胞毒性药物，逐步发展为小分子靶向药物、单克隆抗体药、免疫治疗等新型疗法，结合先进的临床诊断技术，指导癌症的精准治疗。　　肿瘤精准治疗研究的常规手段主要是针对原癌基因突变的个体化治疗方案，但对于抑癌基因，这类实验系统由于特定抑癌基因样本量有限、可重复性低、实验结果不可信的原因，无法为临床提供有效的敏感性预测。已有的靶向药物多针对原癌基因，而临床只有25％左右的患者能找到适用于靶向治疗的原癌基因。对于剩下的75％病例，能否根据癌细胞中抑癌基因的失活进行针对性的治疗，拓展癌症精准治疗的手段，是癌症领域亟需探索的一个重要问题。　　在本研究中，利用实验室所发展的技术系统，我们对抑癌基因缺失所对应的癌细胞药物敏感性变化进行了系统性的研究。结果表明很多癌细胞中存在的抑癌基因失活会导致癌细胞某些药物的显著敏感或显著耐受，提示临床上可将癌细胞的抑癌基因失活作为切入点，为癌症的精准治疗提供新的探索方向。根据实验结果，我们发现抑癌基因的缺失可以从已知五个细胞对药物响应的层面上调控细胞对药物的敏感或耐受。　　根据实验结果的创新性和临床应用前景，我们选择了两个基因进行深入的机理研究:BAP1可以调控细胞内DNMT1的蛋白水平，BAP1敲减的细胞DNMT1蛋白水平降低，从而对DNMT1抑制剂更加敏感;CBP敲减的细胞在DNA损伤药物处理时，DNA损伤更多，从而对此类药物敏感;CBP敲减的细胞使用EGFR抑制剂时，无法有效表达BIM蛋白，从而对EGFR抑制剂耐受。　　我们的研究结果表明，基于抑癌基因失活的肿瘤药物敏感性筛查既可以为临床肿瘤精准治疗提供很多线索和信息，同时也挖掘出很多未被了解的细胞信号通路信息，为基础研究、药物研发、临床治疗等提供新的理论基础和探索方向。