目的:FSHR（Follicle Stimulating Hormone Receptor,卵泡刺激素受体）在前列腺癌血管内皮选择性表达,并参与肿瘤的发生与发展,已成为前列腺癌重要的诊治靶点。前期我们以FSHR的特异性拮抗剂FSH1（YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF）为靶向配体,制备了新型PET（Positron Emission Computed Tomography,正电子发射断层扫描技术）探针¹⁸F-Al-NOTA-MAL-FSH1,前列腺癌移植瘤模型显像清晰可见,但其在肿瘤组织内快速清除,一定程度上限制了体内显像性能。R9（Nine polyarginine,九聚精氨酸）是一种细胞穿膜肽（Cell Penetrating Peptide,CPP）,具备很强的膜穿透能力,有助于增加药物在靶向细胞内的浓度及停留时间。本实验将采用经R9修饰的FSH1多肽（R9-FSH1）进行靶向探针的放射性标记,并用于前列腺癌显像,以考察新示踪剂的靶向性和体内性能。方法:¹⁸F-Al与NOTA-MAL反应生成¹⁸F-Al-NOTA-MAL,再与R9-FSH1反应制备靶向探针¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1。考察¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1的油水分配系数以及行体外人前列腺癌细胞PC-3相关实验。使用荷PC-3人前列腺癌裸鼠用于体内研究。结果:¹⁸F-Al-NOTA-MAL未衰减校正的产率为⁸%,¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1的制备过程耗时约2 h,未衰减校正的标记产率为4.01±0.54%(从¹⁸F-Al-NOTA-MAL开始计算),放化纯达95%以上,放射性活度>0.22 GBq/μmol。油水分配系数是-2.29±0.17。体外细胞实验表明¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1能与人前列腺癌细胞PC-3特异性结合。micro PET示肿瘤可视,尾静脉注射¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1 30,60和120 min,PC-3肿瘤的摄取值为1.54±0.03,0.84±0.19,0.22±0.07%ID/g。¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1的生物分布结果与micro PET显像一致。生物分布示30,60,120 min时,¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1在肿瘤中的放射性活性依次为1.69±0.14,0.77±0.09,0.19±0.03%ID/g。micro PET显像和生物分布研究证实¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1可与FSHR特异性结合,过量未标记的R9-FSH1可显著降低肿瘤对示踪剂的摄取。结论:成功制备了¹⁸F-Al-NOTA-MAL-R9-FSH1,在FSHR表达阳性的前列腺癌micro PET显像中肿瘤可视,这些临床前研究可能有助于促进FSHR靶向探针的进一步发展。目的:FSHR（Follicle Stimulating Hormone Receptor,卵泡刺激素受体）选择性的在前列腺癌血管内皮细胞中高表达,并在肿瘤的发生、发展与转移中有着重大的生物学意义,因此,可以FSHR作为前列腺癌潜在的诊治靶点。前期我们已基于FSHR的特异性拮抗剂FSH1（YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF）制备了新型PET（Positron Emission Computed Tomography,正电子发射断层扫描技术）靶向探针¹⁸F-Al-NOTA-MAL-FSH1,micro PET示肿瘤清晰可见,但其在腹腔内的放射性浓度高,可能限制了其在临床上的进一步转化。GGGRDN（Gly-Gly-Gly-Arg-Asp-Asn,甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺）是前期开发的新型亲水性链接剂,已证实可以提高蛙皮素（Bombesin）多肽的成像质量。本实验将采用经GGGRDN修饰的FSH1多肽（GGGRDN-FSH1）进行Al¹⁸F标记,并用于荷人前列腺癌模型鼠显像,以考察新示踪剂的靶向性和体内性能。方法:将NOTA-MAL与GGGRGDN-FSH1合成制备NOTA-MAL-GGGRGDN-FSH1并进行Al¹⁸F标记。考察¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRGDN-FSH1在PBS和人血清中的体外稳定性、测定它的油水分配系数以及行体外人前列腺癌细胞PC-3相关实验。使用荷PC-3人前列腺癌裸鼠用于体内研究。结果:NOTA-MAL-GGGRGDN-FSH1的合成产率约50%,¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRGDN-FSH1的标记时间约20 min,未衰减校正的标记产率为41.46±10.36%(从¹⁸F开始计算),放化纯达95%以上,放射性活度>50GBq/μmol。¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRGDN-FSH1在37 PBS℃和人血清中稳定至少2 h。它的油水分配系数是-1.18±0.17。体外细胞实验表明¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1能与人前列腺癌细胞PC-3特异性结合。micro PET示肿瘤可视,尾静脉注射¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1 30,60和120 min,PC-3肿瘤的摄取值分别为2.68±0.52,1.97±0.61,1.26±0.21%ID/g。¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1的生物分布结果与micro PET显像一致。生物分布示60 min时,¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1在肝和肠中的放射性活性分别为0.47±0.11,0.12±0.03%ID/g。micro PET显像和生物分布研究证实¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1可与FSHR特异性结合,表现在过量未标记的GGGRDN-FSH1可显著降低肿瘤对示踪剂的摄取。结论:¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1可采用Al¹⁸F一步法标记策略,并成功用于前列腺癌成像,降低腹部信噪比,表明¹⁸F-Al-NOTA-MAL-GGGRDN-FSH1是一种具有潜在应用价值的FSHR阳性肿瘤分子显像剂。