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背景和目的急性脑梗死是一种严重威胁人类健康的急性疾病。大多数的脑梗死是动脉血管内血栓阻塞血管所致。其最有效的一种治疗方法是尽早溶栓治疗。近年来人们发现脑缺血再灌注后出现基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase, MMPs)的表达增加,尤其MMP-9活性增加与脑微血管通透性、血脑屏障通透性、炎性细胞侵入和脑水肿明显相关。金属蛋白酶抑制剂阿托伐汀在缺血性脑血管病中的应用已经成为人们关注的热点之一,但关于动脉溶栓联合阿托伐汀治疗脑梗死的研究尚不多见。为此我们应用兔脑梗死模型进行了阿托伐汀干预后动脉尿激酶溶栓的实验,旨在探讨其对脑梗死动脉溶栓后脑梗死体积及脑水肿影响的相关机制,为临床广泛开展溶栓治疗提供更多的理论依据。材料与方-法健康雄性新西兰大白兔72只,随机分为3组：对照组(脑梗死模型组)、治疗1组(尿激酶溶栓组)、治疗2组(缺血后2h给予阿托伐汀干预溶栓组)。每组24只,设四个时间点：6h、12h、24h和24h。兔麻醉成功后经微导管采用凝血酶灌注法制作大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,DSA造影证实。指标观测：脑梗死体积用JD-801计算机图像分析系统测定。MMP-9检测采用SP法进行免疫组织化学染色。MMP-9蛋白表达的强弱通过阳性细胞的平均光密度值来表示。脑组织含水量=[(湿重—干重)/湿重]×100%。血管再通评价标准参考改良TIMI分级法。统计学处理：采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学处理,计量资料数据均采用均数±标准差(x)表示,采用单因素方差分析LSD检验进行两组间比较,再通率作Pearson卡方检验,脑含水量与MMP-9表达作直线相关分析。检验水准a=0.05。结果1脑梗死体积：非梗死区脑组织被染成红色,梗死区则呈现苍白色,且苍白区与大脑中动脉供血区域相一致,显示本实验成功的制备了MCAO模型;12h和24h时点,治疗1组脑梗死体积均较对照组明显减小(P<0.05)；相应时间点,治疗2组脑梗死体积较对照组亦明显减小(P<0.05)；而相应时间点治疗1组及治疗2组梗死体积无明显差别(P>0.05)。2免疫组织化学观察：3组各时点均有MMP-9的表达,缺血12h后表达增高,至24h时明显增高。12h和24h时点,治疗1组的MMP-9表达较对照组增高(P<0.05)；12h和24h时点,治疗2组的MMP-9表达亦较对照组增高(P<0.05)。但同时点治疗2组表达较治疗1组明显降低(P<0.05),MMP-9的表达主要出现于梗死灶内部及周围的小胶质细胞样细胞、嗜中粒细胞、血管内皮细胞样细胞、缺血神经元样细胞,阳性细胞胞浆呈现棕黄色。3脑组织含水量：脑含水量反映脑水肿程度,大体标本可见缺血侧半球肿胀。24h时点治疗1组及治疗2组缺血侧半球脑含水量均较对照组明显增加,但治疗2组较治疗1组减少(P<0.05)。4闭塞血管开通结果：对照组总再通率为0,治疗1组与治疗2组再通率无明显差异(P>0.05)。5相关性分析：‘脑梗死体积与MMP-9表达呈正相关性(r=0.884,P<0.05)。结论1、动脉溶栓联合应用阿托伐汀可以减少溶栓后MMP-9表达。2、脑梗死体积与MMP-9表达呈正相关性。3、动脉溶栓联合应用阿托伐汀可以减轻溶栓后血脑屏障破坏和脑水肿,降低脑梗死体积。