背景及目的：肝硬化患者常继发胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗又可加速肝硬化病情进展,产生不良预后。研究显示,肝硬化病人的胰岛素抵抗主要发生在外周组织,主要表现为餐后胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取能力减弱。然而,其分子调控机理尚不清楚。PI3K/Akt信号通路被认为是胰岛素介导糖摄取的主要调控通路之一。因此,本研究旨在探讨肝硬化对大鼠糖代谢以及骨骼肌中PI3K/Akt信号通路的影响。方法：雄性SD大鼠通过随机数表法被分成两组：假手术组,肝硬化组。在胆管结扎肝硬化造模后第32天,大鼠进行糖耐量试验。第35天大鼠被处死,立即取趾长伸肌,并分离成四束肌丝,在组织培养液中经不同浓度胰岛素刺激后迅速液氮冷冻。通过蛋白质印迹技术检测pAkt/Akt、pAS160/AS160来评估肝硬化对大鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响。结果：在大鼠肝硬化模型中,糖耐量明显受损(P<0.05)。在分子水平,Akt和AS160总蛋白以及Akt磷酸化未发生明显改变(P>0.05)。然而,与假手术组相比,经较高浓度胰岛素刺激后骨骼肌中AS160在Thr642位点的磷酸化显著降低(P<0.05)。结论：骨骼肌中AS160在Thr642位点的磷酸化异常可能为肝硬化胰岛素抵抗发生的分子机制之一。