沙利度胺对裸鼠皮下种植人卵巢癌作用的研究

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目的探讨沙利度胺(反应停,酞咪哌啶酮,thalidomide)对裸鼠卵巢癌皮下种植瘤的生长抑制作用。方法1、20只卵巢癌裸鼠荷瘤模型随机分为4组,每组5只:(1)沙利度胺组:按200mg/kg/d,0.2ml腹腔内注射。(2)顺铂组:2mg/kg/d,0.2ml腹腔内注射。(3)联用组:顺铂与沙利度胺联合应用(顺铂2mg/kg/d,沙利度胺200mg/kg/d,各0.2ml腹腔内注射)。(4)生理盐水组:每只0.2ml生理盐水腹腔内注射。2、4组给药方法,皮下种植瘤瘤体直径平均为0.8cm时开始给药,给药2周,每周二次,总共注射4次。观察各组裸鼠体重、皮下种植瘤瘤体直径均值(MTD)的变化,以及各组裸鼠的行动、对外界刺激的反应、饮食、及瘤体表面皮肤的变化,测量各组肿瘤的抑瘤率。3、给药后2周处死动物,采用免疫组化染色法、TUNEL方法检测各组肿瘤组织中微血管密度(MVD)及细胞凋亡指数(AI)。结果1、沙利度胺组、顺铂组、联用组荷瘤体积明显小于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05),抑瘤率分别为57.47%、42.18%、71.37%。2、生理盐水组MVD16±2.92、沙利度胺组MVD5.8±0.84、顺铂组MVD16.20±1.92、联用组MVD2.8±0.84,沙利度胺组及联用组MVD受到明显抑制(P<0.05)。3、生理盐水组AI7.202±0.44、沙利度胺组AI12.586±0.69、顺铂组AI10.30±0.72、联用组AI17.998±0.61,沙利度胺组、顺铂组及联用组AI明显增高(P<0.05),且以联用组AI最显著(P<0.05)。结论1、沙利度胺对卵巢癌皮下种植瘤的生长有抑制作用,其作用机制可能与沙利度胺通过抑制肿瘤血管生成,从而诱导癌细胞凋亡有关。2、与传统的化疗药物顺铂联用,可增强常规化疗药物作用。
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