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目的:分析患有严重型癫痫失语谱系疾病(Epileptic-aphasia spectrum,EAS)患儿的临床表现、神经心理学特点、脑电图改变和基因检测结果,探讨其基因型与表型的关系。方法:回顾性分析2013年1月至2019年8月重庆医科大学附属儿童医院神经内科病房诊断为Landau-Kleffner综合征(Landau-Kleffner Syndrome,LKS)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(Epileptic Encephalopathy With Continuous Spike And Waves During Slow Wave Sleep,CSWS)和不典型部分性良性癫痫(Atypical Benign Partial Eepilepsy,ABPE)患儿的临床资料。随访期间,所有患儿均进行多次的24小时动态脑电图检查、神经心理学评估、临床神经系统检查。其中8名患儿行全外显子测序检查。结果:(1)本组共纳入EAS患儿20例,其中诊断ABPE 9例,LKS6例,CSWS 5例。(2)20例患儿癫痫发作平均起病年龄在27-107月(54.5±26.5个月)。惊厥发作至脑电图出现ESES时间在1-53月(24.1±15.7月)。9例患者在出现ESES现象前后3月内出现了新的发作类型,且平均于首次癫痫发作后26.4±15.7个月出现。全部患儿均出现认知功能损害,整体智力水平在41~96分之间,平均智力评分66.7±17.0。神经精神共患病包括ADHD2例(10%);出现行为改变15例,出现运动功能障碍13例。本组患儿中,所有ESES患儿的临床恶化(包括出现新的发作类型或行为/认知/运动功能障碍)均早于脑电图出现ESES现象或与ESES现象同时出现。(3)截至2019年8月,对该组患儿进行了31-104月的随访(62.8±25.7月),癫痫发作起始至发作控制的间隔时间为1-60月(27.5±23.3月,n=12),癫痫发作起始至EEG恢复正常的间隔时间为4-70月(37±25.4月,n=7)。脑电图SWI≥50%的患儿中,使用AEDs、激素、生酮饮食控制发作的患儿分别为7.7%、46.1%、7.7%。在12例使用多种AEDs联合激素治疗的患儿中,75%的患儿对激素治疗反应较好,包括1例GRIN2A(p.Y698*)基因变异的患儿。3例对激素抵抗的患儿在后期接受了生酮饮食治疗,治疗1个月后评估,其认知障碍和癫痫发作有明显的改善。(4)在2例ABPE-II型患者中检测到致病性新发GRIN2A截断变异,1个为既往报道的致病性突变,另1个为本研究新发现的位点。2个GRIN2A截断突变均导致蛋白质转录提前结束。(5)EAS相关基因编码蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用关系比基因组中随机抽取的一组相似大小的蛋白质要强。结果表明,这些蛋白质在生物学上是部分相关,且GRIN2A基因位于PPI的中心枢纽位置,可能与EAS患儿的认知和言语功能障碍有密切关系。结论:(1)发病年龄早、癫痫发作类型改变、行为/认知/运动功能恶化、单药控制发作效果不佳,可能是提示EAS患儿预后不良的临床特点。(2)除ESES外,EAS患儿神经精神恶化可能还与睡眠时相波坏、自身免疫反应和遗传学病因有关。(3)EAS相关基因变异与EAS临床表型之间存在相关性,有利于选择合适的AEDs治疗,实现癫痫的精准治疗并可能早期进行预后评估。