miR-146a及Ets-1基因多态与急性前葡萄膜炎和少年儿童葡萄膜炎遗传易感性研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:laofei
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目的:MicorRNA-146a(miR-146a)最近被证实与自身免疫疾病相关,并且在固有免疫中起重要的调节作用。V-Ets oncogene homolog1(Ets-1)能够与miR-146a结合并调节miR-146a的表达。最近有研究发miR-146a及Ets-1多态在亚洲人群中与系统性红斑狼疮等自身免疫疾病相关,因此,本实验旨在探讨miR-146a及Ets-1基因多态是否与急性前葡萄膜炎以及少年儿童葡萄膜炎有相关性。  方法:本实验共纳入280例强直性脊柱炎(AS)伴发的急性前葡萄膜炎(AAU)患者,270例不伴AS的急性前葡萄膜炎患者,520例少年儿童葡萄膜炎患者以及1204例正常对照。用PCR-RFLP和测序的方法对上述样本进行基因分型。伴或不伴AS的AAU患者共研究3个多态位点:miR-146a/rs2910164, ets-1/rs1128334和 ets-1/rs10893872。少年儿童葡萄膜炎患者共研究5个多态位点:miR-146a/rs2910164, miR-146a/rs57095329, miR-146a/rs6864584, ets-1/rs1128334和ets-1/rs10893872。使用荧光定量 PCR检测正常人外周血单个核细胞(PBMCs)中Ets-1的表达水平。  结果:AS伴发的AAU患者中,miR-146a基因的rs2910164位点的 GG基因型和 G等位基因频率显著高于正常对照组(Pc=0.002, OR1.847; Pc=1.49×10-6, OR1.605),而CC基因型和C等位基因频率显著低于正常对照(Pc=1.11×10-4, OR0.528;Pc=1.49×10-6, OR0.623)。HLA-B27阳性的AS伴发的AAU患者中,位点rs2910164(miR-146a)的 GG基因型和 G等位基因频率显著高于正常对照组(Pc=0.018, OR1.805; Pc=7.89×10-4, OR1.498),而CC基因型和C等位基因频率显著低于正常对照(Pc=0.036, OR0.614;Pc=7.89×10-4, OR0.667)。Ets-1基因的两个多态位点(rs1128334和rs10893872)的基因型和等位基因频率在AS伴发的AAU患者和正常对照组间无差异。在不伴AS的AAU患者中,研究的三个多态位点(rs2910164,rs1128334和 rs10893872)均与正常人无明显差异。  在少年儿童葡萄膜炎患者中,rs2910164(miR-146a)GG基因型和G等位基因频率显著高于正常对照( Pc=3.11×10-4, OR1.773;Pc=2.75×10-6,OR1.457),而CC基因型和C等位基因的频率显著低于正常对照组( Pc=0.001, OR0.646;Pc=2.75×10-6, OR0.686)。位点rs10893872(Ets-1)CC基因型和C等位基因的频率显著高于正常对照组(Pc=3.89×10-4,OR1.582;Pc=0.01,OR1.259),而CT基因型和T等位基因频率显著低于正常对照组(Pc=0.004,OR0.680;Pc=0.01,OR0.794)。在眼底荧光血管造影(FFA)有微血管渗漏的少年儿童葡萄膜炎患者中,位点rs2910164的GG基因型和G等位基因频率显著高于正常对照组(Pc=0.01,OR1.899;Pc=0.005,OR1.441),而C等位基因频率显著低于正常对照组(Pc=0.005,OR0.694)。在正常人PBMCs中,rs10893872CC基因型Ets-1基因表达水平显著高于CT和TT基因型(P=0.03)。  结论:本实验证明了miR-146a基因的多态位点rs2910164在中国汉族人群中与AS伴发的AAU及少年儿童葡萄膜炎发病相关, GG基因型和G等位基因可能是这两种疾病的易感因素,而CC基因型和C等位基因是这两种疾病的保护因素。Ets-1基因的多态位点rs10893872与少年儿童葡萄膜炎发病相关,CC基因型和C等位基因是发病的危险因素,而CT基因型和T等位基因是疾病的保护基因。
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