自吞噬是一个在各物种间都非常保守的过程,已经进化为动物体在响应营养剥夺情况下的一种适应性过程,其主要有三种形式:巨自噬,微自噬及分子伴侣介导自噬。通过利用接头蛋白作为识别器,自吞噬能够选择性的降解一些细胞内存物,例如损坏的线粒体,内质网以及错误折叠蛋白聚集,以维持细胞内稳态,并回收细胞生长发育所需的各种原材料。脂滴是一个脂贮存的细胞器,其形成机制还没有完全搞清楚,主流的想法都认为脂滴是从内质网膜上分泌出来的。脂滴由磷脂单分子层包裹着大量疏水的甘油三酯及胆固醇酯而构成,其表面由许多参与脂代谢过程的蛋白所修饰,是脂代谢的重要场所。在饥饿条件下,能够被降解并释放大量脂肪酸,并进一步氧化代谢,为耗能组织提供大量能量。现已有报道证明,脂滴也是饥饿诱导自吞噬的底物,细胞可以通过巨自噬,进行脂滴的大批量快速降解,该过程对于机体响应饥饿是非常重要的。然而,自噬体识别脂滴的机制以及自噬体是否能够选择性的降解脂滴都依然是未知的。肝脏是人体重要的代谢器官,在饥饿引起的脂肪动员过程中,肝脏可以汇聚大量的脂,发生着剧烈的脂代谢作用。然而,肝细胞中大量聚集的脂会产生脂毒性,损害肝细胞功能,随着非酒精性脂肪肝疾病在全世界范围内的逐渐流行,肝脏中脂代谢过程的研究也正越来越受到科研工作者们的关注。果蝇绛色细胞组织能够在饥饿条件下,聚集由脂肪体动员而来的脂,同时行使着类似人类肝脏的部分功能。在本课题中,果蝇组蛋白去乙酰酶6(dHDAC6)作为选择性自噬的一个关键调节因子,参与肝样绛色细胞组织中的脂滴降解过程。更进一步的,我们发现HDAC6可以通过p62/SQSTM1介导形成功能性聚集体,来调节脂滴降解过程。而HDAC6的缺失或者其BUZ结构域的缺失,都将导致聚集体的功能失活,并抑制脂滴的降解过程,由此将会导致饥饿条件下,肝脏细胞的脂肪性变。与此同时,p62/SQSTM1的缺失或者其功能性结构域,如PB1或者LRS结构域的突变也会带来类似的效果。该发现确定了一个脂滴自吞噬降解的新方式,其通过选择性自噬机制,来进行脂滴识别,并进行自噬降解,这为选择性自吞噬与压力条件下的易感人群提供了一个可能的联系。