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背景与目的:细胞周期是细胞生命活动的基本过程。其调控有赖于细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)组成的立体网络调控系统。这个系统中任何组分的异常表达,都可以导致细胞的恶性增殖。cyclinD1是周期蛋白家族中最重要的成员,通过与CDK4和CDK6结合形成复合物后,进一步促进细胞由G1期进入S期,是细胞周期的正性调控因子。p27和p16均是CKIs家族中的重要成员,p27主要通过与CDKs或cyclin-CDKs结合,抑制CDKs的活性进而控制细胞周期G1/S的转变,是细胞周期的负性调控因子;p16主要与cyclinD1竞争与CDK4/CDK6结合,抑制其活性,从而阻止细胞从G1期进入S期,亦是细胞周期的一个重要负性调控因子。本课题通过分析大肠癌中cyclinD1、p27和p16蛋白的表达情况,以及它们与临床病理特征的关系,进而探讨三者在大肠癌发生发展中的作用及意义。方法:收集通过手术切除经病理证实的大肠癌标本53例和30例经内镜活检的正常对照组大肠标本。根据大肠癌Dukes临床分期、分化程度分组,采用免疫组化法,分别检测cyclinD1、p27和p16蛋白在大肠癌组织和正常大肠粘膜中的表达情况,用卡方检验进行统计学处理。结果:1.cyclinD1在大肠癌组织中的阳性表达率为64.15%,正常大肠粘膜组织中的阳性表达率为6.67%,p<0.01;p27在大肠癌组织中的阳性表达率为30.19%,正常大肠粘膜组织中的阳性表达率为76.67%,p<0.01;p16在大肠癌组织中的阳性表达率为43.39%,正常大肠粘膜组织中的阳性表达率为83.33%,p<0.01。2.在高分化、中分化、低分化癌组中,cyclinD1的阳性表达率分别为:53.33%、54.55%、87.5%;p27的阳性表达率分别为:53.33%、31.82%、6.25%;p16的阳性表达率分别为:66.67%、45.45%、18.75%;中高分化癌组与低分化癌组比较,三项指标均有显著性差异,p<0.05。3.大肠癌Dukes分期A+B期与C+D期比较,cyclinD1的阳性表达率分别为:48%、78.57%,p<0.05;p27的阳性表达率分别为:44%、17.86%,p<0.05;p16的阳性表达率分别为:64%、25%,p<0.05。结论:1.大肠癌中存在cyclinD1蛋白的高表达,p27及p16蛋白的低表达,提示与大肠癌的发生有关。2.随着大肠癌组织分化程度的降低,cyclinD1蛋白表达升高,p27蛋白及p16蛋白表达降低;三者与大肠癌的恶性程度均呈相关性。提示可作为评价大肠癌恶性程度的重要指标。3.cyclinD1蛋白的高表达、p27和p16蛋白的低表达与大肠癌的临床分期有相关性,可为大肠癌患者临床生物学行为和预后的评价提供重要参考。本研究初步探讨了细胞周期调控因子cyclinD1、p27及p16蛋白在大肠癌发生中的作用及它们与临床生物学行为的关系,提示三者的检测可作为大肠癌的诊断及评价恶性程度的重要参考指标,同时也揭示出大肠癌的发生、发展是多基因互相协同作用,联合检测将更有助于大肠癌诊断及对预后的评估。