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鼻咽癌是一种特殊的头颈部恶性肿瘤,早期即可发生侵袭及转移。癌细胞的增殖、转移潜能与其预后密切相关。突破基底膜是肿瘤细胞浸润、转移的最初和最关键的阶段。基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(matrix metano pmteinas-2and9,MMP-2、MMP-9)属于Ⅳ型胶原酶,能降解基底膜的Ⅳ型胶原蛋白而被认为与肿瘤的进展关系尤为密切。转移特异性变构体CD44V6与人体多种恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移和预后有重要关联。骨桥蛋白(osteo pontin,OPN)是一种与细胞恶性转化相关的磷酸化糖蛋白。 目前国内外有关MMP-9和CD44V6与鼻咽癌关系的研究颇多,但关于OPN与鼻咽癌转移关系的报道较少,尤其OPN与MMP-2、MMP-9、CD44v6在鼻咽癌淋巴结转移过程中相关性的研究报道甚少。为进一步探讨鼻咽癌淋巴结转移的病理机制,我们应用免疫组化对MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌组织中的表达情况进行检测。 一.目的： 本研究旨在探讨MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌淋巴结转移过程中的作用机制、对预后的影响及其相关性。 二.方法： 采用免疫组化EnVision二步法检测45例鼻咽癌标本中的MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表达,根据其阳性表达情况,并结合鼻咽癌的临床病理学因素进行统计学分析。 三.结果： 1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN在鼻咽癌组织中均有表达,阳性表达率分别为66.67％、77.78%、64.44%和57.78%,高于癌旁正常组织(P<0.05)。其中MMP-2、MMP-9和OPN的表达均主要定位于肿瘤细胞胞质;CD44v6主要定位于肿瘤细胞细胞膜上。 2.鼻咽癌组织中MMP-2、MMP-9、CD44v6及OPN表达与患者性别、年龄均无相关性(P>0.05);MMP-2、CD44v6的表达与鼻咽癌T分期、淋巴结转移呈显著相关(P<0.05);MMP-9、OPN在鼻咽癌中的表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。另外,OPN的表达还与鼻咽癌的分化程度有关(P<0.05)。而且四者的表达强度均与鼻咽癌淋巴结转移相关,淋巴结转移组MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN阳性表达(+++)者阳性率与淋巴结非转移组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。 3.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN与鼻咽癌预后的关系:MMP-2、CD44v6阳性表达者5年内复发转移率较阴性表达者高(P<0.05),5年以上生存率较阴性表达低(P<0.05);MMP-9高表达(+++)患者5年内复发转移率较阴性表达(-)者高(P<0.05),5年以上生存率较阴性表达低(P<0.05);OPN高表达(+++)患者5年内复发转移率较阴性表达(-)者高(P<0.05),5年以上生存率较阴性表达低(P<0.05)。 4.淋巴结转移组MMP-2与MMP-9的表达、MMP-2与CD44v6的表达、MMP-9与CD44v6的表达均不存在相关性(P>0.05)。而MMP-2与OPN的表达、MMP-9与OPN的表达以及CD44v6与OPN的表达均呈正相关(P<0.05)。 四.结论： 1.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN参与了鼻咽癌的发生与发展。 2.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN对鼻咽癌淋巴结转移有促进作用,可作为临床预测鼻咽癌转移潜能和估计预后的重要指标。 3.MMP-2、MMP-9、CD44v6和OPN的表达在淋巴结转移过程中可能有协同作用,共同促进鼻咽癌淋巴结转移。