目的系统总结小儿庞贝病（PD）的临床和基因突变特点及规范酶替代治疗（ERT）的宝贵经验,为PD的早期识别、诊治及预后评价提供参考。方法以青岛市妇女儿童医院心脏中心及PICU 2016年12月至2021年3月收治确诊为PD的患儿为研究对象,根据发病年龄分为婴儿型庞贝病（IOPD）组及晚发型庞贝病（LOPD）组;同时根据是否应用人重组酸性α-葡糖苷酶（rh GAA）,分为ERT组和无ERT组,ERT组分为规范ERT组和未规范ERT组。收集各组患儿的一般资料主要包括人口学资料、病史及体格检查情况、实验室检查、心脏影像学检查及基因分析结果、治疗及随访等,并对其进行回顾性分析。结果1.临床资料:PD患儿12例,其中IOPD 9例,LOPD 3例。IOPD组起病年龄中位数为4月,确诊年龄中位数为6月;LOPD组起病年龄分别为17月、24月、42月,确诊年龄分别为17月、25月、42月。IOPD组患儿首诊原因中以心脏受累者最多,达55.6%,其次为肌酶异常及反复呛咳;3例LOPD组患儿首诊原因分别为肌无力、心脏受累和呼吸道感染。所有PD患儿就诊时生长发育均落后于正常同龄儿,IOPD组出现异常面容者5例,肝脏大者7例,8例肌力减低;LOPD组肝脏大者2例,3例初诊时肌力异常。2.辅助检查:所有患儿肌酸激酶（CK）水平均不同程度升高。1例GAA酶活性完全缺乏,11例活性降低。IOPD组患儿均有心肌肥厚表现,其中4例表现为全心肌肥厚。LOPD组中1例表现为左房左室增大,室间隔及右室前壁心肌均匀性增厚;1例为左室心肌致密化不全。IOPD组患儿十二导联心电图均示短PR间期、左室高电压和广泛的T波倒置;LOPD组患儿中仅1例心电图异常。12例患儿中共发现23个突变位点,包括无义突变10个,错义突变9个,移码突变2个,剪切突变2个,其中仅1例LOPD患儿为GAA纯合子突变,为c.2105G>A（p.R702H）突变,余11例患儿均携带来自父母的复合杂合突变。新发现突变位点共3个:c.1861T>G（p.Trp621Gly）、c.2278A>T（p.K760X）、c.949G>A（p.A317T）。预测交叉免疫反应物质（CRIM）状态:IOPD组4例CRIM阳性,5例CRIM阴性;LOPD组中3例CRIM阳性。3.治疗及预后:IOPD组中5例患儿给予ERT,其中2例给予规范的ERT 52周,余3例ERT治疗不规范;截止随访时间,IOPD组患儿中2例规范ERT者存活,余7例死亡,其中2例死于心力衰竭,5例死于呼吸衰竭。LOPD组中仅1例予ERT 1次,其中2例存活,1例死于呼吸衰竭。总死亡率为66.7%。4.ERT疗效分析:规范ERT患儿四肢肌力、运动发育较前均明显改善;CK及左心室质量指数（LVMI）随治疗时间而呈明显下降趋势;肥厚心肌明显变薄、心腔变小。未规范ERT组中3例为IOPD患儿,1例四肢肌力改善,2例肌力改善不明显;1例为LOPD患儿,现应用家庭用呼吸机维持生存;CK及LVMI均无明显下降趋势;心肌厚度及心影变化不明显。ERT组与无ERT组、规范ERT组与无ERT组的生存曲线存在显著性差异（Log Rank P=0.037、0.044）,ERT组及规范ERT组生存率均显著高于无ERT组。结论1.≤1岁患儿出现进行性肌无力、肌张力低下、肌酶异常、心肌肥厚,需警惕IOPD可能;>1岁儿童出现肌无力、呼吸困难和（或）呼吸衰竭、肌酶异常,需警惕LOPD可能。2.PD患儿CK水平可明显升高,同时LDH、AST、ALT水平可升高,尤其是IOPD患儿;GAA酶活性测定及GAA基因分析是临床诊断PD的重要手段。3.规范且早期的ERT可明显改善PD患儿肌无力症状,延缓病情进展,甚至可逆转IOPD患儿的心肌肥厚。