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可利霉素是一种多组分的十六元大环内酯类抗生素,由生物发酵而得,其下游分离纯化工艺是可利霉素生产的关键。现有的分离提取方法是溶媒萃取法,由于其对组分的提取和杂质的分离无特异性,加之操作过程中乳化现象严重,产品收率和质量无法保证,为此,本文开发一条新的可利霉素分离提取工艺,该工艺以树脂吸附分离为主,辅助于分步结晶纯化,具体过程为：可利霉素发酵液经无机膜过滤、纳滤浓缩后,用大孔树脂HZ820固定床动态吸附,经乙醇-碱性缓冲盐溶液洗涤色素后用乙酸丁酯洗脱,然后用酸性缓冲盐溶液洗涤脱附液,再以磷酸盐溶液萃取,最后加入碱液进行分步结晶,获得目标产品。研究表明：(1) Adams-Bohart模型可以很好的拟合树脂固定床吸附可利霉素的过程,当吸附量为树脂饱和吸附量的60%时,对不同进料浓度的可利霉素发酵滤液控制合适的进料流速,可使吸附收率达97%以上。(2)用25%乙醇-pH9.0,0.5%NaH2PO4混合液洗涤树脂可以使色素去除率达到67%,后续洗脱用乙酸丁酯以每小时2倍床层体积的流速洗脱,收集前2BV洗脱液即可使总有效组分收率达98%。(3)用0.7%NaH2PO4缓冲盐溶液洗涤酯相,可以较好的去除强极性杂质,然后在NaH2PO4-H3PO4体系萃取至水相,当萃取pH为4.4时可以较好的去除弱极性杂质。(4)向水相中加入碱液使得可利霉素失去结合的H+而析出结晶,由于弱极性杂质较其他组分更容易失去一而首先析出,在25℃下,选择分割pH=7.2可以进一步去除弱极性杂质而得到合格的可利霉素产品。本论文建立的可利霉素分离新工艺,通过树脂吸附、洗脱、洗涤萃取再到水相分步结晶的多步骤分离手段,达到了产品组分的逐步优化,并通过调整提炼过程的工艺参数,实现产品质量的控制,最后得到收率为31%的可利霉素合格品。