邻苯二甲酸二辛酯和氯仿联合染毒对小鼠脑组织的影响

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目的:邻苯二甲酸二辛酯(DOP)作为增塑剂和添加剂等被广泛应用于塑料、农药、橡胶和化妆品等生产领域,由于其极易进入到环境当中且具有环境雌激素样作用,可对环境和人体产生影响。氯仿作为氯化消毒的重要副产物,对人体同样有害,但目前对于二者的联合毒作用的报道较少。本实验用DOP和氯仿同时对小鼠进行染毒,观察其体重的变化,脑脏器系数,脑的脂质过氧化作用,脑组织酶活性以及对脑细胞的钙离子浓度、线粒体膜电位的影响,来研究二者同时作用时对脑组织的损伤作用以及联合毒性。方法:本实验采用联合作用的分析方法—2×2析因分析进行实验设计分组。实验设计包括DOP和氯仿两个影响因素,均有暴露和未暴露两个水平,分为不染毒的对照组、只暴露DOP染毒组、只暴露氯仿染毒组和同时暴露DOP和氯仿染毒组四种组合方式。各组小鼠采用灌胃法染毒,随机分为对照组(玉米油)、DOP单独染毒组(1/10LD50,540mg/kg)、CF单独染毒组(1/10LD50,112mg/kg)和DOP(1/10LD50,540mg/kg)+CF(1/10LD50,112mg/kg)联合染毒组,雌雄各半,每组10只,各组均以玉米油作为溶剂。每天一次,连续染毒15天后处死小鼠,测定脑组织脏器系数、脑中神经递质、脑的脂质过氧化指标、脑组织酶、脑中钙离子浓度、线粒体膜电位。结果:1、DOP和氯仿联合染毒对小鼠体重的影响灌胃染毒15天后,雌性小鼠DOP染毒组体重高于对照组(P<0.05),联合组存在交互作用(P<0.05);雄性小鼠氯仿组的体重低于对照组(P<0.05)。2、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑脂质过氧化作用的影响雌性小鼠DOP组脑组织中CAT的活力高于对照组(P<0.05),联合组存在交互作用(P<0.05);雄性小鼠联合组脑组织中CAT的活力存在交互作用(P<0.05),氯仿组MDA含量高于对照组(P<0.05),且联合组存在交互作用(P<0.05)。3、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑神经递质的影响雌性小鼠脑中DOP组和氯仿组的5-HT、NE含量均低于对照组(P<0.05),联合染毒组均存在交互作用(P<0.05);氯仿组DA含量低于对照组(P<0.05),联合染毒组存在交互作用(P<0.05)。雄性小鼠DOP组的5-HT含量高于对照组(P<0.05),氯仿组低于对照组(P<0.05);联合染毒组NE含量存在交互作用(P<0.05);DOP组与氯仿组DA含量均高于对照组(P<0.05),联合染毒组存在交互作用(P<0.05)。DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑神经递质的影响除5-HT对照组外均存在性别差异(P<0.05)。4、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑Na+-K+-ATP酶与Ca2+-Mg2+-ATP酶的影响雌性小鼠DOP组和氯仿组两种酶的活力均高于对照组(P<0.05),联合组的Ca2+-Mg2+-ATP酶存在交互作用(P<0.05);雄性小鼠氯仿组两种酶的活力均高于对照组(P<0.05),并且联合组都存在交互作用(P<0.05)。5、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑LDH、、SDH、NOS、NO的影响雌性小鼠氯仿组的LDH活性和SDH活性均高于对照组(P<0.05),且联合暴露组均存在交互作用(P<0.05);DOP组的NO值低于对照组(P<0.05),联合染毒组存在交互作用(P<0.05)。雄性小鼠DOP组的LDH活性和SDH活性均低于对照组(P<0.05),DOP组和氯仿组都存在交互作用(P<0.05);氯仿组NOS活性高于对照组(P<0.05);DOP组的NO值低于对照组(P<0.05)。6、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑线粒体膜电位与钙离子浓度的影响雌性小鼠DOP组和氯仿组的Ca2+浓度低于对照组(P<0.05),线粒体膜电位高于对照组(P<0.05),联合染毒组的Ca2+浓度存在交互作用(P<0.05);雄性氯仿组的线粒体膜电位高于对照组(P<0.05),联合暴露组存在交互作用(P<0.05)。结论:1、同时接触DOP和氯仿可以引起雌性小鼠CAT活性升高,雄性小鼠CAT活性降低,MDA含量升高。2、雄性小鼠脑内5-HT、NE、DA的含量升高,雌性降低,对神经递质的作用在雌雄之间存在一定的性别差异。3、雌性小鼠脑中LDH、SDH、NOS、NO、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力或含量均升高,雄性小鼠脑中LDH、SDH活性降低,Na+-K+-ATP酶与Ca2+-Mg2+-ATP酶活力升高。4、雌性小鼠钙离子浓度降低,雄雄小鼠线粒体膜电位升高。5、DOP和氯仿联合染毒对小鼠脑组织可产生交互作用。
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