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目的:大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,目前发病率有逐年上升的趋势,虽然已经对其进行了广泛的研究,但其发生、发展的确切机制尚不十分明确。细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1, CD54)是粘附分子的一种,主要表达于血管内皮细胞表面,在炎症和肿瘤的转化中起着重要作用。ICAM-1基因存在若干多态性位点,并且这种多态性与多种疾病具有相关性。国外已有研究表明,ICAM-1基因多态性与大肠癌发生发展具有一定相关性,而国内尚无相关报道。本研究旨在探讨中国华北地区人群中ICAM-1基因G241R、K469E多态性特征以及与大肠癌之间的相关性,为大肠癌的预防和预后评价提供遗传学依据。方法1材料:选取河北医科大学第四临床医院外二科2007年12月~2008年6月间住院确诊的大肠癌患者87例及非大肠癌对照组102例。2 PCR-SSP分析:应用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)技术鉴定大肠癌组和对照组的ICAM-1基因G241R和K469E多态性的基因型分布及等位基因频率分布,依据是否能够扩增出特异性927 bp条带以确定受检者的基因型。PCR引物序列如下:上游序列(包括两条G241R位点引物):1: 5’GTG GTCTGTTCCCTGGACG3’ (G241); 2: 5’GTGGTCTGTTCCCTGGACA3’ (R241)。下游序列(包括两条K469E位点引物): 3: 5’GCACATTCACGGTCACCTC3’ (E469); 4: 5’GCACATTCACGGTCACCTT3’ (K469)。内参照GAPDH:上游引物:GAAGGTGAAGGTCGGAGT;下游引物:GAAGATGGTGATGGGATTTC。结果1 ICAM-l基因G241R位点不具多态性在我们研究的189名对象(包括大肠癌组和对照组)中,G241R位点均为GG型,未检测出R241等位基因。表明此SNP在华北地区人群中并不存在多态性。2 ICAM-1基因K469E多态性各基因型在大肠癌患者中的分布频率及其与肿瘤分化程度的关系依据ICAM-1基因PCR扩增产物得到三种K469E基因型,即KK、KE、EE。据大肠癌分化程度不同分为低分化组和高分化组。统计结果显示,低分化组中,KK基因型比例为28.0% (7/25),而高分化组中KK基因型为53.2% (33/62);相应地,在低分化组中,KE+EE基因型所占比例高于高分化组,二者相比在统计学上有显著差异性(P<0.05)。但不同基因型与临床其他病理参数如性别、年龄、肿瘤部位和转移及Dukes分期等未见明显相关(P>0.05)。3 ICAM-l基因K469E多态性与大肠癌发生、发展的关系K469E多态性在大肠癌组中的基因型分布频率为: KK型57.47% (50/87)、KE型32.18% (28/87)、EE型10.35% (9/87);在非大肠癌的对照组,则分别为42.16% (43/102)、43.14% (44/102)、14.7% (15/102)。大肠癌组KK基因型频率组间比较差异有显著性(χ2=4.406,p=0.036)。基因型频率的相对风险分析发现,KK基因型患大肠癌的风险是KE+EE基因型的1.85倍(OR=l.85,95%CI:1.04~3.31)。大肠癌组K、E等位基因频率分别为73.56%和26.44%,对照组分别为63.73%和36.27%,两组比较差异有显著性,大肠癌组K等位基因频率明显高于对照组(χ2=4.194,p=0.041),等位基因频率的相对风险分析发现,K等位基因携带者患病风险增加了1.58倍(OR=1.58 , 95%CI :1.02~2.46)。结论1大肠癌组和对照组ICAM-1基因R241G多态性均为GG基因型,我国华北地区汉族人群此位点不存在多态性。2 ICAM-1基因的K469E多态性与大肠癌发生具有显著相关性:KK基因型与大肠癌的发生具有正相关性;K等位基因与大肠癌的遗传易感性有关。3 KK基因型与大肠癌的分化程度相关。