Th17/Treg细胞失衡在大动脉粥样硬化性脑梗死中的研究

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目的:  1、研究大动脉粥样硬化性脑梗死(Large artery atherosclerotic cerebralinfarction,LAACI)患者不同时间点外周血中Th17细胞及Treg细胞表达情况,并进一步探讨Th17/Treg细胞是否存在失衡。  2、研究动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)患者外周血中Th17/Treg细胞是否存在失衡。  3、研究大动脉粥样硬化性脑梗死患者Th17/Treg细胞比例与动脉粥样硬化患者Th17/Treg细胞比例的关系,明确Th17细胞与Treg细胞是否参与大动脉粥样硬化性脑梗死的中枢炎症免疫应答过程。  方法:  收集2013年3月到2014年12月在我科住院治疗的脑梗死患者55例,并且发病都在3天内,TOAST分型均为大动脉粥样硬化性脑梗死。并收集所有患者的一般临床资料如年龄、性别、高血压、糖尿病及吸烟等指标。  收集42例血管检查确诊为动脉粥样硬化在我科住院的头晕患者作为动脉粥样硬化组,并收集39例性别、年龄匹配的健康志愿者作为正常对照组,同时收集患者的一般临床资料如年龄、性别、高血压、糖尿病及吸烟等指标。  排除标准:非大动脉粥样硬化性脑梗死、脑出血、脑梗死并出血转化、蛛网膜下腔出血、硬膜外或硬膜内出血者,短暂性脑缺血发作患者,脑外伤或颅内肿瘤导致的神经系统功能缺陷患者,卒中后发生感染患者,有近期服用非甾体类抗炎药物或糖皮质激素等免疫抑制剂患者,患有严重心、肝、肾脏疾病患者,患有恶性肿瘤或风湿性疾病患者,患有血管炎或周围血管闭塞性疾病患者,以及既往有过脑梗死病史患者。  55例TOAST分型为大动脉粥样硬化性脑梗死分别于发病第三天与发病第七天进行采血,对动脉粥样硬化患者与健康对照组只采一次血,采用流式细胞术检测Th17细胞及Treg细胞在外周血中所占的百分比,采用实时荧光定量PCR技术检测外周血单个核细胞中核转录因子RORγt与FOXP3表达,采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-23的浓度。  结果:  1、LAACI患者第三天TH17细胞水平、核转录因子RORγt水平明显高于AS组及正常对照组,三组之间均有统计学差异。LAACI患者第七天TH17细胞水平、核转录因子RORγt水平较AS组稍高,差异无统计学意义,但LAACI患者第七天TH17细胞水平、核转录因子RORγ t水平与正常对照组比较差异有统计学意义。LAACI患者第三天TH17细胞水平、核转录因子RORγ t水平明显高于第七天时水平,差异有统计学意义。  2、LAACI患者第三天Treg细胞水平、核转录因子FOXP3水平明显低于AS组及正常对照组,三组之间均有统计学差异。LAACI患者第七天Treg细胞水平、核转录因子FOXP3水平较AS组稍低,差异无统计学意义,但LAACI患者第七天Treg细胞水平、核转录因子FOXP3水平与正常对照组比较有统计学差异。LAACI患者第三天Treg细胞水平、核转录因子FOXP3水平明显低于第七天时水平,差异有统计学意义。  3、LAACI患者第三天TH17/Treg细胞比例明显高于AS组及正常对照组,三组之间均有统计学差异。LAACI患者第七天TH17/Treg细胞比例稍高于AS组,差异无统计学意义,但LAACI患者第七天TH17/Treg细胞比例与正常对照组比较差异有统计学意义。LAACI患者第三天TH17/Treg细胞比例明显高于第七天,差异有统计学意义。  4、LAACI患者第三天IL-23水平明显高于AS组及正常对照组,三组之间均有统计学差异。LAACI患者第七天IL-23水平稍高于AS组,差异无统计学意义,但LAACI患者第七天IL-23水平与正常对照组比较差异有统计学意义。LAACI患者第三天IL-23水平明显高于第七天,差异有统计学意义。  结论:  1.大动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血中Th17细胞水平升高,Treg细胞水平下降,且存在Th17/Treg细胞比例失衡,Th17/Treg细胞失衡可能参与了脑梗死后的炎症反应过程。  2.动脉粥样硬化患者本身也存在Th17细胞水平升高,Treg细胞水平降低。并且发现动脉粥样硬化患者存在Th17/Treg细胞比例失衡,Th17/Treg失衡可能介导了动脉粥样硬化的发病过程。  3.大动脉粥样硬化性脑梗死患者存在IL-23水平高表达,而IL-23可能是介导Th17/Treg细胞失衡的原因之一。
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