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目的:探索体内直接诱导巨噬细胞M2型极化对骨关节炎的影响;探索麝香酮对骨髓来源巨噬细胞的调控作用;研究麝香酮刺激巨噬细胞M2型极化治疗膝骨关节炎的作用,为麝香酮的临床应用提供理论基础。方法:1.巨噬细胞M2极化治疗膝骨关节炎的实验研究将48只10周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为六组,假手术组（Sham组）、Sham+LUC组、LUC组、IL4组、IL13组、IL4+IL13组。Sham组和Sham+Luc组行假手术造模,右膝内侧皮肤切开缝合;其余小鼠行右膝关节DMM手术造模,在DMM造模后的小鼠膝关节腔内分别注射LUC、IL-4、IL-13、IL4+IL13过表达的腺相关病毒,进行体内转染实验,使IL4、IL13在关节腔内持续表达,诱导M2极化。12周后,（1）小鼠步态分析（Gait analysis）系统检测分析小鼠行为学变化及关节功能状态;（2）动物B超检测膝关节腔体积变化,评估关节滑膜增生、肿胀积液状况;（3）采用ABOG染色法进行组织形态学染色,检测关节结构变化与软骨面积改变;采用国际骨关节炎研究学会（Osteoarthritis Research Society International,OARSI）推荐的软骨病理评分来量化软骨退变程度;（4）免疫组化染色检测膝关节Ⅱ型胶原和Ⅹ型胶原表达;（5）免疫荧光双染色技术检测膝关节周围滑膜巨噬细胞分布及极化状态。2.麝香酮促进巨噬细胞M2极化的体外实验研究提取小鼠骨髓来源原代巨噬细胞,建立原代小鼠巨噬细胞培养体系,使用IL4+IL13细胞因子诱导原代巨噬细胞极化,麝香酮干预,QPCR检测M2型巨噬细胞目的基因Ⅰ型精氨酸酶（Arg1）以及几丁质酶家族分泌蛋白（YM1）的表达量。3.麝香酮促进巨噬细胞M2极化治疗膝骨关节炎的体内实验研究将64只10周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为四组,假手术（Sham）组、PBS组、莫比可（Mobic）组、麝香酮（Muscone）组。Sham组行假手术造模,右膝内侧皮肤切开缝合;其余小鼠行右膝关节DMM手术造模,左膝对照。Sham组同期正常饲养,不做干预治疗;PBS组隔日灌胃0.2ml的PBS溶液,隔日予以0.2ml生理盐水腹腔注射;莫比可组隔日灌胃0.2ml莫比可溶液,隔日予以0.2ml生理盐水腹腔注射;麝香酮组给予隔日灌胃0.2ml生理盐水,隔日予以0.2ml麝香酮腹腔注射。于第6周、12周,（1）小鼠步态分析（Gait analysis）系统检测分析小鼠行为学变化及关节功能;（2）动物B超机检测膝关节腔体积变化,分析关节肿胀积液状况;（3）采用ABOG染色法进行组织形态学染色,评估关节滑膜增生、肿胀积液状况;采用OARSI score评分来评估关节退变程度;（4）免疫组化染色检测膝关节Ⅱ型胶原和Ⅹ型胶原表达;（5）免疫荧光双染色技术检测膝关节周围滑膜巨噬细胞分布及极化状态。结果:1.巨噬细胞M2极化治疗膝骨关节炎的实验研究（1）小鼠步态分析结果显示,KOA造模小鼠膝关节功能减退,与LUC组相比,IL13组、IL4+IL13组行走速度、站立时间显著改善（P＜0.05）;（2）膝关节B超结果显示,KOA造模小鼠膝关节滑膜增生,关节肿胀积液,与LUC组相比,IL4组、IL13组、IL4+IL13组关节腔体积明显减小（P＜0.05）;（3）ABOG染色显示,KOA造模小鼠均出现不同程度的软骨病理改变,表现为软骨表面的毛糙、磨损、软骨基质丢失,与LUC组相比,IL4组、IL13组、IL4+IL13组OARSI评分较低（P＜0.05）。（4）免疫组化染色结果显示,与LUC组相比,IL4组、IL13组、IL4+IL13组软骨细胞外基质中Ⅱ型胶原的蛋白表达明显增加（P＜0.05）,Ⅹ型胶原表达量明显降低（P＜0.05）。（5）冰冻切片免疫荧光染色显示,与LUC组相比,IL4组、IL13组、IL4+IL13组M2型巨噬细胞数量及比例显著增加（P＜0.05）。2.麝香酮促进巨噬细胞M2极化的体外实验研究麝香酮（6.25-25μM）促进了IL4+IL13对骨髓来源巨噬细胞M2极化的诱导作用,增加IL4+IL13诱导的M2巨噬细胞Arg1和YM1m RNA的表达量。3.麝香酮促进巨噬细胞M2极化治疗膝骨关节炎的体内实验研究（1）小鼠步态分析结果显示,KOA造模小鼠膝关节功能减退,与PBS组相比,Muscone组行走速度、站立时间显著改善（P＜0.05）;（2）膝关节B超结果显示,KOA造模小鼠膝关节滑膜增生,关节肿胀积液,与PBS组相比,Muscone组关节腔体积明显减小（P＜0.05）;（3）ABOG染色显示,KOA造模小鼠均出现不同程度的软骨病理改变,表现为软骨表面的毛糙、磨损、软骨基质丢失,与PBS组相比,Muscone组OARSI评分较低（P＜0.05）。（4）免疫组化染色结果显示,与PBS组相比,Muscone组软骨细胞外基质中Ⅱ型胶原的蛋白表达明显增加（P＜0.05）,Ⅹ型胶原表达量明显降低（P＜0.05）,MMP13表达量明显增加。（5）石蜡切片免疫荧光染色显示,与PBS组相比,Muscone组M2型巨噬细胞数量及比例显著增加（P＜0.05）。结论:1.滑膜巨噬细胞M2极化可有效改善膝骨关节炎症状,延缓膝骨关节炎软骨退变。2.中药单体麝香酮可促进滑膜巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化。3.麝香酮能够促进滑膜巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,有效改善KOA小鼠关节功能,减少Ⅱ型胶原丢失,延缓早期KOA退变进程。