ANXA1及LIVIN在人肾透明细胞癌组织中表达的临床意义及两者相关性的研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoxiaofan0303
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目的:通过检测肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)和正常肾组织中膜联蛋白A1(annexinA1, ANXA1)、LIVIN蛋白(LIVIN)表达的强弱,分析ANXA1、LIVIN两者分别在正常及癌组织中表达之间的相关性、正常及癌组织中表达的差异性及在癌组织的表达与临床病理因素(临床分期、有无远处转移、有无淋巴结转移、突破包膜与否、组织学分级、肿瘤位置、肿瘤大小、年龄及性别)的关系;初步探索ANXA1在肾细胞癌发生、发展中的潜在作用,以及这些作用是否与评价肾透明细胞癌恶性程度相关的LIVIN蛋白有相关性,从而为进一步从分子层面探究ANXA1与肾细胞癌发生发展、浸润、转移、评估复发风险及预测预后的关系,并有可能为进一步揭示ANXA1基因参与肾细胞癌的一系列复杂生物学行为(发生、发展、浸润、转移以及复发等)的分子机理打下基础;为肾细胞癌的进一步基因诊断、临床评估肾透明细胞癌的复发转移风险、综合治疗(放化疗、介入治疗及分子靶向治疗等)提供相应的理论依据和理想靶点。方法:收集2006年12月至2011年7月在南昌大学第一附属医院行肾透明细胞癌手术的50例肾透明细胞癌患者,每例患者的肿瘤有无远处及淋巴结转移、突破包膜与否、肿瘤部位、肿瘤大小等均由术后病理证实,在病理科查找对应患者的术后癌组织蜡块,同时收集10例非肾透明细胞癌病人的正常肾组织蜡块作为对比。所有病人按临床分期、有无远处转移、有无淋巴结转移、突破包膜与否、组织学分级、肿瘤部位、肿瘤大小、年龄及性别进行临床病理资料分组。所有患者在行手术前都没有接受过任何肿瘤的相关治疗(放化疗、介入治疗及靶向治疗等)。所选取的每个组织蜡块都切3片,厚度为4μm左右。本研究采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)二步法同时检测ANXA1、LIVIN在肾透明细胞癌及正常肾组织标本中的表达的情况,通过分析这两种蛋白在癌及正常组织中表达的差异、其与临床病理因素(临床分期、有无远处转移、有无淋巴结转移、突破包膜与否、组织学分级、肿瘤部位、肿瘤大小、年龄及性别)的关系及两者在癌组织和正常组织中表达的相关性。数据的处理分析是采用SPSS15.0统计软件系统,ANXA1及LIVIN在正常肾组织及肾细胞癌中的表达是否存在差异以及在肾细胞癌中的表达与患者临床病理因素间的关系采用卡方检验,而ANXA1与LIVIN在肾细胞癌及正常肾组织的表达是否相关则采用列联相关性分析,p≤0.05有统计学意义,检测水准取双侧。结果:1. ANXA1、LIVIN在肾细胞癌及正常肾组织中的IHC染色结果(1)在肾透明细胞癌细胞及正常肾细胞中ANXA1定位于细胞浆和细胞核,以细胞浆为主,ANXA1表达阳性的细胞其胞浆内会出现棕黄色颗粒,而在胞核中出现的是棕褐色颗粒,然而表达阴性的细胞则在细胞浆和(或)在细胞核内仅出现少量淡黄色颗粒甚至无黄棕色颗粒。同时部分间浆也可见黄棕色颗粒。(2)在肾透明细胞癌细胞及正常肾细胞中LIVIN定位于细胞浆和细胞核,LIVIN表达阳性的细胞其胞浆内会出现棕黄色颗粒,而在胞核中出现的是棕褐色颗粒,然而表达阴性的细胞则在细胞浆和(或)在细胞核内仅出现少量淡黄色颗粒甚至无黄棕色颗粒。同时部分间浆也可见黄棕色颗粒。2.ANXA1在肾透明细胞癌及正常肾组织中的表达情况及与临床病理因素间的关系表1示ANXA1在10例正常肾组织中有0例表达,阳性率为0%(0/10);在50例肾透明细胞癌中有35例ANXA1表达,阳性率为70%(35/50),前者明显低于后者,p<0.001,ANXA1在正常组织及癌组织的表达存在显著的差异。表3示ANX A1在肾细胞癌中表达的差异与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位无相关(p>0.05),与组织学分级、突破包膜与否、有无淋巴结转移、有无远处转移及临床分期有相关(p<0.05)。3.LIVIN在肾细胞癌及正常肾组织中的表达情况及与临床病理因素间的关系表2示LIVIN在10例正常肾组织中有0例表达,阳性率为0%(0/10);在50例肾透明细胞癌中有27例LIVIN表达,阳性率为54%(27/50);前者明显低于后者,p=0.002,两者LIVIN表达有明显差异。表4示在肾透明细胞癌中,LIVIN表达与患者的性别、年龄、组织学分级、肿瘤大小和肿瘤部位无相关(p>0.05);与突破包膜与否、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期有相关(p<0.05)。4. ANXA1与LIVIN之间在肾细胞癌中表达的相关性。ANXA1与LIVIN之间Pearson列联系数r=0.096,两者表达无相关(p=0.496)。结论:1、ANXA1在肾透明细胞癌中过表达,在正常肾组织中不表达;其过表达与某些判断肾透明细胞癌的恶性程度的临床因素(组织学分级、突破包膜与否、淋巴结转移、远处转移及临床分期)相关;与另外一些临床因素(性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位)无相关。2、LIVIN在肾透明细胞癌中过表达,在正常肾组织中不表达;其过表达与某些判断肾透明细胞癌的恶性程度的临床因素(突破包膜与否、淋巴结转移、远处转移及临床分期)相关;与另外一些临床因素(性别、年龄、肿瘤的大小、肿瘤的部位及组织学分级)无相关。3、在肾透明细胞癌中ANXA1与LIVIN的过表达并无相关。
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