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本文对白细胞介素1β（IL-1β）诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡的机制进行了较为系统的研究，并对吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡的机制进行了更加深入的探讨，通过比较两者的相关机制对A375-S2细胞发生死亡的特异性进行了初步的阐述。 在IL-1β诱导A375-S2细胞死亡实验中，我们首先精制纯化重组人白细胞介素1β（rhIL-1β），并对A375-S2细胞进行亚克隆以筛选出对IL-1β高敏感的A3-75-S2细胞株。实验结果表明，IL-1β在体外能够明显地抑制A375-S2细胞的增殖；形态学和核荧光染色方法观察到，IL-1β作用后的细胞表现出部分凋亡特征；乳酸脱氢酶（LDH）活力测定和DNA片段化分析进一步肯定了IL-1β通过细胞凋亡途径诱导A375-S2细胞死亡。流式细胞分析发现，IL-1β还可将细胞周期阻滞在G0／G1期。进一步研究表明，caspase参与了IL-1β诱导A375-S2细胞的凋亡。caspase家族和caspase-1、-3、-8、-9、-10的抑制剂均能够部分抑制IL-1β诱导细胞凋亡的作用，caspase-1、-3、-8和-9的活力在IL-1β作用细胞后均明显增加。其中caspase-1被激活不仅参与caspase级联反应，还将内源性Pro-IL-1β活化成IL-1β，与外源性IL-1β发挥协同作用。caspase-3的激活可使其底物PARP（poly-（ADP-ribose）polymerase）和ICAD（inhibitor of caspase activated DNase）被降解。在线粒体途径中，IL-1β可使Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达下降，而使Bax的表达水平升高，并可促进凋亡诱导因子（AIF）的释放。同时，IL-1β还激活了p53及其下游的p21，这与IL-1β引起的细胞周期阻滞以及Bax蛋白表达水平上调的作用密切相关。此外，在IL-1β诱导A375-S2细胞发生死亡过程中，p38激酶（p38）和c-Jun氮末端激酶（JNK）被激活，细胞外信号调节激酶（ERK）活力被抑制。提示ERK激酶在此过程中对细胞起保护作用，而p38和JNK激酶则起着促进作用。 在吴茱萸碱诱导A375-S2细胞死亡实验中，TUNEL检测法再次证实吴茱萸碱诱导的A375-S2细胞死亡在24h前以细胞凋亡为主。MTT法和形态学实验发现，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂和蛋白激酶C（PKC）家族抑制剂均增强了吴茱萸碱诱导的细胞死亡，吴茱萸碱能够降低PKC活力，在此过程中，PI3K抑制剂抑制了PKC的活力，而ERK抑制剂对PKC活力没有产生影响。并且，PI3K