阿司匹林联合顺铂对食管鳞癌细胞的影响及机制的初步研究

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背景阿司匹林(Asβirin,ASA)作为临床常用的NSAIDS类药物,具有解热、镇痛、抗炎等作用,近年来研究发现,阿司匹林(ASA)还具有抑制多种肿瘤发展及转移的作用,体外研究表明其可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin蛋白的表达在人卵巢癌、结肠癌中发挥抗肿瘤作用,在与化疗药物联合抗肿瘤方面研究甚少,尤以抗食管鳞癌方面。目的探讨阿司匹林(ASA)联合顺铂对食管鳞癌Eca-109细胞增殖抑制作用及其相关分子机制,为食管鳞癌化学治疗提供新的理论基础。方法1.将体外培养的对数生长期的Eca-109细胞分为:空白对照组(A)、阿司匹林组(B)、顺铂组(C)、阿司匹林+顺铂组(D),其中B组设4个浓度(B-1 1.25 mmol/L、B-22.5mmol/L、B-3 5mmol/L、B-4 10mmol/L、B-5 20mmol/L),C组顺铂浓度为4.17 μmol/L,D组阿司匹林浓度为5 mmol/L。2.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同时间(24、48、72小时)各实验组对Eca-109细胞的增殖抑制率,并计算两种药的交互作用。3.采用Western Blot检测不同处理条件作用于Eca-109细胞48小时后β-catOnin蛋白表达情况。结果1.MTT结果显示:同一时间点,不同浓度阿司匹林对Eca-109细胞的抑制率显著高于空白组(P<0.05);且呈浓度依赖性(P<0.05);在同一浓度下,阿司匹林对细胞的抑制率随着作用时间的延长显著增加(P<0.05),即呈时间依赖性;同一时间点,阿司匹林联合顺铂对细胞的抑制率显著高于同浓度单药阿司匹林(P<0.05)及单药顺铂组(P<0.05)。2.Western Blot结果显示:各实验组作用48小时后,B-3组、C组、D组中β-catenin蛋白表达明显低于A组,且D组中β-catenin蛋白表达较同一浓度下B-3组、C组显著减少(P<0.05)。结论ASA对食管鳞癌细胞Eca-109的增殖具有抑制作用,且呈浓度时间依赖性;ASA联合顺铂对食管鳞癌细胞Eca-109的增殖有协同抑制作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin蛋白的表达有关。
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