核苷多磷酸是一大类天然生物分子,包括核苷二磷酸、核苷三磷酸、核苷二磷酸糖以及双核苷多磷酸等。双核苷多磷酸这类生物活性分子普遍存在于人类和哺乳动物体内中,参与细胞内外的各项生命活动。鉴于其重要的生物学功能,该类生物分子在生物学和医学研究中有着十分广泛的应用。目前,只有少数核苷多磷酸可以通过生物工程的方法进行制备,其化学合成也还没有高效通用的方法。本论文对使用氢亚磷酸单酯法和P(V)-N活化策略合成抗病毒核苷三磷酸以及双核苷多磷酸进行了深入系统的研究,具体研究内容如下所述。1)氢亚磷酸单酯法合成对称双核苷二磷酸的研究：该方法以核苷氢亚磷酸单酯为原料在一锅反应中通过连续硅基化、碘氧化生成高活性磷酰吡啶双性离子中间体；随后,原位采用分步水解的方法高产率的合成6种对称双核苷二磷酸。通过对反应的核磁磷谱跟踪,阐明了该反应的路径,发现了新型三核苷三磷酸中间体的存在。2)氢亚磷酸单酯法合成抗病毒核苷三磷酸以及对称双抗病毒核苷二磷酸的研究：该方法在抗病毒核苷氢亚磷酸单酯原料硅基化、碘氧化的基础上,得到高活性双性离子中间体；通过分别加入不同的偶联试剂高产率得到3种抗病毒核苷三磷酸以及3种对称双抗病毒核苷二磷酸,印证了三核苷三磷酸新型中间体的存在,通过增加焦磷酸反应试剂的当量提高了核苷三磷酸的产率。3)P(V)-N活化策略合成双核苷多磷酸的研究：通过对P(V)-N活化策略中亲核试剂/磷酰胺的当量比,活化试剂用量,反应温度等各项反应条件的优化,将核苷磷酰哌啶/4,5-二氰基咪唑活化体系成功地应用于22种对称和不对称的双核苷二磷酸、双核苷三磷酸以及双核苷四磷酸的合成,也为该类化合物建立了一种高效通用的化学合成方法。