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第一部分多柔比星脂质体±阿帕替尼在耐药复发卵巢癌中疗效及其与血浆生物标记物相关性的探讨目的:耐药复发卵巢癌患者的预后差,单药化疗的有效率低,抗血管生成药物联合化疗能够改善铂耐药复发卵巢癌的预后。本研究试图探索口服的选择性VEGFR2抑制剂阿帕替尼在耐药复发卵巢癌中的作用,并通过动态监测患者治疗中血浆VEGF、ctDNA的变化,探索VEGF、ctDNA与疗效的相关性,判断其对预测疗效有无指导意义。方法:自2018年3月22日至2021年1月28日,该研究共招募了 152例有可评价病灶的、非黏液性的铂难治性或铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管或腹膜癌患者。入组患者1:1随机接受多柔比星脂质体（PLD）单药或PLD联合阿帕替尼治疗,阿帕替尼给药剂量为250mgqd,PLD给药剂量为40mg/m2,每四周一次,共计6-8个周期,联合用药组在化疗结束后阿帕替尼维持,直至病情进展、发生不可耐受的毒性、或患者自行退出。治疗前完善CT检查,同时留存患者的石蜡标本及血标本。治疗中每2个周期按照RECIST标准进行评价疗效,并再次留取患者血液样本。针对中国医学科学院院肿瘤医院单中心入组的73例患者,采用ELISA方法检测其血浆中VEGF的浓度,NGS+靶向扩增深度测序检测其血浆中ctDNAfraction,并动态监测其变化。结果:PLD+阿帕替尼联合用药组78例患者,PLD单药组74例患者。全组分析,中位随访时间为10.4个月。联合用药组和单药组的中位PFS分别为5.8、3.3个月（P<0.001;HR=0.44,95%CI:0.28-0.69）;中位 OS 分别为 21.8、14.5 个月（P=0.038;HR=0.56,95%CI:0.33-0.97）。联合用药组的ORR和DCR均较单药组明显提高（ORR:43.1%vs10.9%,P<0.001;DCR:84.6%vs57.8%,P<0.001）。中国医学科学院肿瘤医院单中心结果显示:联合用药组和单药组的中位PFS为5.6、2.8个月（P=0.005;HR=0.42,95%CI:0.23-0.78）,ORR 分别为 40.0%、7.4%（P=0.004）,DCR分别为65.7%、51.8%（P=0.270）。联合组较单药组的中位OS稍有延长,但无统计学差异（21.7 vs 14.5个月,P=0.631）。治疗前患者血浆VEGF的中位值为48.0pg/ml,在PLD联合阿帕替尼组,当血浆VEGF浓度≥93.7pg/ml时,治疗后疾病得到控制的敏感性为 41.2%,特异性为 76.9%（AUC=0.593,95%CI:0.385-0.801）。在PLD单药组,当治疗前血浆VEGF水平≥36.6pg/ml时,患者治疗中疾病进展的敏感性为 76.9%,特异性为 50.0%（AUC=0.519,95%CI:0.244-0.794）。对于接受联合治疗的患者,当化疗2程后VEGF浓度升高≥基线水平的30.8%时,对判断患者病情进展的敏感性为66.7%,特异性为56.2%（AUC=0.569,95%CI:0.331-0.807）。但在单药化疗组,化疗2程后VEGF变化对预测是否会发生疾病进展无意义。81.8%（30/37）患者的血浆中检测到了 ctDNA,中位 ctDNA fraction 为 1.3%（IQR:0.07%-8.03%）。在联合用药组,治疗前ctDNAfraction高于中位值时,PFS明显延长（9.2 vs3.7 个月,P=0.028,HR:0.224,95%CI:0.059-0.848）。当治疗前 ctDNA fraction≥1.1%时,患者治疗后疾病得到控制的敏感性为70.6%,特异性为83.3%,（AUC=0.716,95%CI:0.455-0.976）。化疗2程后ctDNA fraction下降≤基线值的8.8%或较基线升高,患者可能发生疾病进展,敏感性为80%,特异性为64.3%（AUC=0.700,95%CI:0.465-0.935）。结论:与PLD单药相比,PLD联合阿帕替尼能提高耐药复发卵巢癌患者的ORR及DCR,也能够延长患者的PFS及OS。对于铂耐药复发卵巢癌患者,治疗前血浆VEGF浓度高的患者可能更能从抗血管联合化疗中获益。对于PLD联合阿帕替尼治疗的患者,治疗前ctDNAfraction、治疗中ctDNA fraction变化对预测联合用药的疗效有一定的价值。第二部分Ⅰ期卵巢透明细胞癌的亚分期结局及辅助化疗疗程的探索性分析目的:卵巢透明细胞癌是上皮性卵巢癌中第三常见组织类型,早期OCCC患者的预后存在争议,术后辅助化疗的最佳疗程目前仍不清楚。本研究试图探讨Ⅰ期卵巢透明细胞癌的亚分期结局,以及增加辅助化疗疗程是否能改善生存。方法:回顾性分析自1999年2月至2018年12月中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者102例。影响无瘤生存的预后因素采用COX回归模型进行评估,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,并用Logrank检验比较各组间的差异。P<0.05具有统计学意义。结果:中位随访时间为40.5个月。IA、IC1、IC2、IC3期患者例数分别为31（30.4%）、17（16.7%）、25（24.5%）、17（16.7%）。5 年无瘤生存率为 82.8%,10 年无瘤生存率为78.8%。5年总体生存率（OS）为97.9%。术中肿瘤破裂（IC1期）患者与IA期患者的无瘤生存时间（DFS）无明显差异（P=0.538,OR=0.024）,但术前肿瘤破裂（IC2期）或腹水细胞学阳性（IC3期）较IA和IC1期患者的5年无瘤生存率明显降低（72.6%vs95.1%,P=0.039,OR=5.051）。术后化疗4程与更多疗程相比,5年无瘤生存率无明显差异（83.9%vs81.7%）。单因素分析提示年龄、肿瘤大小及CA199水平与患者的无瘤生存时间相关,且有统计学意义,但多因素分析未发现影响患者无瘤生存时间的独立预后因素。结论:Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者总的预后较好,但术前肿瘤破裂或腹水细胞学阳性的IC2和IC3期患者5年DFS率明显降低。术后辅助化疗>4程也许并不改善患者的预后。CA199明显升高可能是提示Ⅰ期OCCC预后差的一个潜在指标。