目的：通过脑内定位注射3-硝基丙酸（3-NPA）和双侧颈总动脉结扎（BCAO）方法构建未成熟脑脑室周围白质软化（PVL）动物模型，选择死亡率低的模型进行重组人促红细胞生成素（rEPO）干预，观察髓鞘磷脂蛋白（MBP）和神经生长相关蛋白（GAP-43）的改变和行为学变化，探讨EPO的神经保护作用。 方法： 实验一：新生5天（P5）SD大鼠随机分成五组，NPA组、PBS组、正常组、BCAO组和SHAM组。NPA组：脑内注射3-NPA1μl；PBS组：脑内注射等量PBS；BCAO组：双侧颈总动脉结扎；SHAM组：双侧颈总动脉仅分离不结扎；正常组：不做任何处理。于P7，P8，P14，P30作HE染色、P29～P30作悬吊试验、旷场试验、拒俘反应和三臂迷宫等行为学测试和MRI检查。 实验二：P5 SD大鼠随机分为NPA组、EPO干预组和PBS对照组，NPA组和PBS组创建同实验一，EPO组于脑内注射3-NPA前30分钟腹腔注射rEPO（50u/10g），于P7，P8，P14，P30进行HE染色、MBP和GAP-43（P30）免疫荧光标记及行为学测试（P29、P30）。 结果： 实验一：1．HE染色显示P7、P8 NPA组皮质下及脑室周围白质出现不同程度疏松及液化灶，P14、P30出现NPA注射侧脑室扩大，BCAO组P7、P8脑白质内大量细胞凋亡坏死，P14、P30脑白质及内囊组织疏松，空腔形成，双侧脑室明显扩大；2．MRI图像P30 NPA组可见损伤侧脑室周围T1W1低信号，T2W2高信号改变，BCAO组脑室部位见T1W1低信号，T2W2高信号改变，正常组和对照组大鼠未见异常信号；3．神经行为学检测显示NPA组和BCAO组有明显的神经行为学异常，与正常组和对照组相比有明显差异。 实验二：1．EPO组HE染色示侧脑室扩大较NPA组明显改善，差异有显著性；2．MBP免疫荧光标记示P7三组大鼠见MBP标记细胞表达，细胞数无差异，EPO组P14、P30 MBP阳性细胞数较NPA组明显增多；3．P30 GAP-43免疫荧光标记示EPO组阳性细胞数较NPA组明显增多；4．EPO组神经行为学检测较NPA组明显改善。 结论： 1．NPA模型和BCAO模型均可模拟PVL的病理学改变和神经运动功能缺陷，NPA组死亡率低，稳定性较好； 2．MRI可作为PVL的临床诊断方法； 3．EPO干预后MBP标记细胞增多，表明成熟OL的数量增加，从而减轻髓鞘形成障碍； 4．EPO可以提高GAP-43的表达水平，促进神经生长修复，改善运动功能，对PVL起到远期神经保护作用。