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HIV-1整合酶抑制剂的设计与合成是抗艾滋病药物研究的热点之一，现已发现许多化合物具有不同程度的抗HIV-1整合酶活性，其中，芳基β-二酮酸衍生物是迄今为止唯一一类上市的、也是唯一一类作用机制明确的HIV-1整合酶抑制剂。本课题组前期合成的1,2,3-三唑取代的水杨酸衍生物具有较好的整合酶抑制活性，在此基础之上，通过对其进行结构优化，设计了本文的目标化合物，并对其合成方法进行了研究。1、N-羟基三唑甲酰胺衍生物的设计与合成通过对1,2,3-三唑取代的水杨酸衍生物中水杨酸进行“开环”设计，并结合具有较高HIV-1整合酶抑制活性的N-羟基-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-甲酰胺，设计了全新的目标化合物，即N-羟基-1-苯基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺衍生物和N-羟基-1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺衍生物。并利用快捷、经济、绿色的“点击化学”，由N-羟基丙炔酰胺分别与苯基叠氮衍生物和苄基叠氮衍生物进行反应成功合成了14个目标化合物，并通过1H NMR、13C NMR、IR和MS对其结构进行了表征。2、1,2,3-三唑并吡啶酮甲酸衍生物的设计与合成在N-羟基三唑甲酰胺衍生物中，三唑和药效团以单键相连，很可能会由于化学键的自由旋转，而带来不利构象，故结合HIV-1整合酶抑制剂Elvitegravir的药效团特点，将1,2,3-三唑取代的水杨酸衍生物中水杨酸骨架优化为1,4-二氢吡啶酮甲酸，并将三唑环和吡啶环“并环”设计了一系列全新的双环类三唑并吡啶酮甲酸衍生物。并通过九步反应，成功合成了15个1,2,3-三唑并吡啶酮甲酸。且各个中间体均经过核磁得以确认，而目标化合物均经过1H NMR、13C NMR、IR和MS的表征。采用MAGI法，对以上所述的29个目标化合物进行了体外抗HIV-1生物活性测试。结果表明：所有目标化合物的抗HIV-1活性均不理想。