探针药物法评价松果菊苷对大鼠和人肝微粒体细胞色素P450不同亚型酶体外代谢活性影响

来源 :新疆农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tanshuyao
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
松果菊苷(Echinacoside,ECH)是一种苯乙醇苷类化合物,为松果菊的主要有效成分之一,管花肉苁蓉、玄参科植物兔耳草等中草药中也可分离得到,肉苁蓉中ECH含量最高,性状为白色结晶粉末。松果菊苷被证明具有多种药理活性,松果菊苷对帕金森氏病和阿尔茨海默氏病有效,有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、保护肝脏、抗糖尿病作用、睾丸和精子损伤保护作用以及免疫调节等,且毒性作用较弱。目前关于松果菊苷对CYP450酶活性影响尚未见报道,同时大鼠和人存在种属差异性,因此,在本实验中,采用肝微粒体在体外孵育,结合鸡尾酒法评价松果菊苷对大鼠和人肝微粒体细胞色素P450酶的活性影响,同时采用高效液相色谱(HPLC)检测技术,来预测其在联合用药时潜在的代谢性相互作用,为临床合理用药提供参考。具体的实验结果如下:
  1.通过对5种探针底物进行全波长扫描发现各探针底物的最大紫外吸收波长分别为甲苯磺丁脲274nm、睾酮250nm、奥美拉唑305nm、氯唑沙宗282nm、非那西丁249nm,各探针底物的最大紫外吸收波长都在270nm附近,最终将270nm定为紫外检测波长。
  2.采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定肝微粒体中5种主要特异性探针药物浓度。在常温下48h和-20℃下冷冻7天的稳定性良好,加样回收率均大于85%,各探针药物日内、日间精密度均<10%,达到检测要求;最低定量下限实验测得相对偏差均小于10%,达到检测要求。结果在上述条件下样品均稳定,此分析方法简单、快速、准确,可用于肝微粒体中非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗、睾酮和甲苯磺丁脲的测定。
  3.通过体外抑制实验,得到松果菊苷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的IC50值分别为5.193、4.641、23.74、5.459和8.329μmol/L;松果菊苷对混合人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的IC50值分别为21.84、19.47、8.378、21.10和57.19μmol/L。表明松果菊苷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4和CYP2C9酶活性有中等抑制作用,对CYP2C19酶活性有弱抑制作用。松果菊苷对人肝微粒体CYP2C19酶活性有中等抑制作用,对CYP2E1、CYP1A2和CYP3A4酶活性有弱抑制作用,但对CYP2C9酶活性既没有抑制作用也没有诱导作用。
  结论:
  1.本研究所建立的大鼠肝微粒体探针药物法具有操作简单、精密度高、准确度高。能够同时快速评价药物在体外对大鼠肝微粒体种主要亚型CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4活性的影响。
  2.松果菊苷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的IC50值范围为4.426~23.72μmol/L,而对人肝微粒体CYP1A2、CYP2E1、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的IC50值范围为8.378~57.19μmol/L。表明松果菊苷对大鼠和人肝微粒体5种亚型酶均存在较弱的抑制作用。同时大鼠和人之间存在种属差异。
其他文献
房产新政接连出台后,竟然是A股连续暴跌。是房地产泡沫捆绑了平均股价?还是A股将继续延续2008年的暴跌?    谁在调控大盘指数?  不是技术,不是市场,是宏观经济政策!  截至5月14日,股指从3181点持续下跌已有一月。大盘跌破了年线也跌破了3478点至1664点的半分线,上证指数连续跌幅超过20%。5月18日, 2604点为波段性底部的希望也破灭。现在的A股市场让多头找不到底部预期。  当前
期刊
READER'SLETTER  江老师:您好!  这一个月股市跌得太狠了,本来基金就没赚什么钱,又赔了不少。我的很多朋友都把股票割肉了,基金应该怎么办呢?是不是会像2008年一样?去年根据您的建议买入了华商盛世和大摩领先,您一直说基金组合要主动调整,那现在我该怎么调整呢?恳请您支招。我的基金组合是:华商盛世5万,大摩领先2万,易方达价值成长11万,银华保本5万。   基民:跌跌不休    [专家点
期刊
创业板“一年级”年报面世。依赖着少数几家大客户几乎是创业板上市公司通病,外界为何偏偏质疑第一高价股神州泰岳?    去年10月30日第一批上市公司挂牌交易以来,围绕着内地创业板的推出始终争议不断,比如成长性、涉嫌欺诈上市等。创业板第一高价股神州泰岳(SZ 300002)同样未能逃过质疑,其业绩过分依赖中国移动的问题始终是市场关注的焦点,2009年年末随着中国移动原党委书记张春江被调查的消息传出,神
期刊
尽管房价依然有可能在调控过后重拾升势。  然而,今天在主要城市买房投资,租金回报率均低于2%,  也就是说市盈率在50倍以上,是2007年股市的水平。  如泡沫继续膨胀,那就离破灭不远了。  显然,继续把投资房地产作为财富管理的主要手段可能要面临很大的中长期风险。    表面上看,近期出台及可能出台的一系列政策对市场的影响显示了“中国特色”背景下调控的威力强大,“稻草”似乎一根根正在落下。然而,投
期刊
如果说资产“亏损”的压力无时不在,那么组合配置就是缓解压力的最好选择。    高中二年级的哲学课本上讲过:世界是一个相互联系的统一整体。  依据这种说法,存在这世界上的任何“事物”,都是相互影响、相互联系的,换句话说,只要是个活人,无论何时何地,都会有压力。  小时候,有“长个”和“学习”的压力;年轻的时候,有“找工作”和“找媳妇”的压力;中年的时候,“养家庭”和“教育孩子”的压力;到老了,还有“
期刊
五月的天气着实有些诡异,年初以来的西南干旱已经够让人们牵肠挂肚了,东南沿海又迎来了暴雨天气。伴随着恶劣的气候,股市今年也已连跌了5个月,相信大多数投资者的心情亦会受到影响。旱涝这样的小概率事件固然难以预测,还有一些事情是明显可见的,例如6月必然会到来的夏至,例如全球经济复苏趋势未改,A股总有一天会再次看到6000点。  宏观面上。发改委5月18日更新数据显示,4月居民消费价格环比上升0.2%,同比
期刊
数字艺术,可以通俗理解为电脑绘画艺术——与传统艺术最大的区别在于其形式的多元化,而这种不确定性正是其魅力所在。10年前如果你看了一些数字艺术作品,会觉得那些表现手法非常震撼。但过了三五年你就会觉得那些非常容易实现。    除了用笔和纸,除了用颜料和画布,还有什么方式能创作书画艺术?答案是电脑绘画。  国际数字艺术是国外比较成熟的介质之一,在国内还处在新鲜期。数字艺术被主流艺术评论界关注,还是近两年
期刊
陈坤希望自己的事业能长线走下去,“我可能永远都不是天空中最亮的那颗星,但是我甘愿静静地守候。我很憧憬10年后,回头看走过的路时,会觉得自己赢了。”  为了赢得更长久,所以,陈坤要求自己必须有一个低调的心态。“我希望每个演员都把自己做成一个品牌,那么能为这个品牌加分的事情就可以去做,减分的事情就不要去做。”    近几年来,陈坤的事业发展一路很顺。曝光率高,影坛作品、电视剧、唱片都受到大家关注,也受
期刊
这世上没有什么情感比得上父母对孩子无私的爱。  如果不为人父母,很难真正体会和理解那份连着血脉的爱。我在女儿出生以前也是一个理性的“准”爸爸,常常笑话别的父母沦为“孩奴”。可如今,望着她白嫩嫩的脸蛋儿,听着她咿咿呀呀学语,看着她稚嫩蹒跚迈步,就只想着把一切最好的东西都奉献给她……  这份爱,最真挚;也恰恰最容易被人利用。  就像给孩子添置各色漂亮的衣服、琳琅满目的玩具一样,每个父母也想着给自己的宝
期刊
宋、元、明、清四代中国书画艺术构筑了中国文化的主体精神,影响波及到整个东亚乃至于世界艺术界。在一千多年来的流传过程中,经过兵燹人灾,宋元二代书画珍品、明清书画精品时至今日早已是寥若晨星,成为珍稀国宝。    两宋画院    两宋是中国画院的极盛时代,在画院的组织形式上是最为完备的。在艺术教育上,无论学科与考试诸方面,都有健全的体制,它随着两宋经济的发展,取得了较大的成就,成为历代画院的典范。  真
期刊