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REGgamma蛋白是一种存在于细胞核中的蛋白酶体激活因子,隶属于20S蛋白酶体激活因子家族,参与蛋白质降解的方式是非泛素、非ATP依赖的,最早发现于红斑狼疮病人血清中,目前已知SRC-3、p21、p16、CK-1δ、SirT1等都能成为它的底物。已有研究证明REGgamma与胃癌、肺癌和结肠癌的发生有十分密切的联系,而未分化型甲状腺癌作为甲状腺癌中恶性程度最高,治愈率最低的癌症,目前尚未有效果良好的治疗手段。本文主要研究REGgamma对未分化型甲状腺癌的调控机制,这对提高未分化型甲状腺癌的治愈率有十分重要的意义。本课题主要研究了两种未分化型甲状腺癌细胞:SW1736和K18,比较TTF-1、TTF-2等甲状腺特异性基因在ShN和ShR细胞中的表达水平差异。与此同时,检测TGFbeta信号通路中的以下几种调控蛋白:Smad3、Smad4、Smurf2、Smad7等的表达情况,均发现以上蛋白的表达水平在REGgamma基因敲除的细胞中有不同程度的升高,然后设计实验,通过CTGF、PAI-1、Smad7等几种TGFbeta信号通路下游靶基因对TGFbeta细胞因子的响应程度,验证了 REGgamma对TGFbeta信号通路的正调控作用。之后研究TGFbeta信号通路,发现Smurf2这一关键蛋白,它在SW1736、K18细胞的ShN、ShR细胞中有微弱的表达差异,之前本课题已经证明了REGgamma对TGFbeta信号通路的影响;TGFbeta信号通路对甲状腺特异性基因的影响,现在通过si-RNA转染未分化型甲状腺癌细胞又发现Smurf2对甲状腺特异性基因的转录水平有一定调控作用,并且这种调控作用是REGgamma相关的,因此Smurf2是影响甲状腺特异性基因转录调控的关键蛋白。Smad7作为TGFbeta信号通路下游的一个靶基因,可以与Smurf2相互结合,因此检测Smad7在两种未分化型甲状腺癌细胞株:SW1736细胞和K18细胞中的表达水平,发现REGgamma对Smad7的抑制情况,之后发现REGgamma可以与Smad7相结合,这就说明了 Smad7也是REGgamma通过TGFbeta信号通路调控未分化型甲状腺癌机制中的一大关键蛋白。本文的关键点在于发现了两个关键的调控蛋白:Smad7和Smurf2,可能成为探索REGgamma调控未分化型甲状腺癌发生机制的关键点。通过REGgamma这一靶点可以提高NIS等甲状腺特异性基因的表达水平,增强癌细胞摄碘能力,因此,REGgamma很可能成为一个未分化型甲状腺癌的新的治疗靶点,从而成为治愈未分化型甲状腺癌病人的福音。