环原黄杨碱A抗心律失常作用及其机理的研究

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CPB-A 1~4mg/kg(1/100~1/25 LD50)iv防治多种药物诱发的室性和房性心律失常,提高电刺激心室纤颤阈,降低缺血和再灌性室性心律失常的发生;在等毒性剂量下(1/100 LD50),CPB-A抗哇巴因诱发室性心动过速和缺血性心室早搏的作用比CVB-D及Amio强。CPB-A的LD50/ED50和LD1/ED(?)分别是CVB-D的1.8倍和4.2倍,且都比Amio大。因此,CPB-A有肯定的抗房性和室性心律失常作用,与CVB-D、Amio相比,CPB-A的疗效可能较高而毒性较低。利血平或切断迷走神经不影响CPB-A、CVB-D和Amio提高心室纤颤阈和哇巴因诱发心律失常的用量,毁脊髓亦不减弱三药抗哇巴因的毒性作用。给CPB-A、CVB-D、Amio的豚鼠,其血压和心率与对照比较,并无明显差异。表明其抗心律失常作用可能与神经系统、血压和心率关系不大。 CPB-A和CVB-D都是中药黄杨中提取的生物碱。其化学结构骨架相同(Fig 1)。CVB-D在动物和人均有良好的抗心律失常、抗心肌缺血和强心作用。心肌电生理的主要作用是延长动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP),并被归为Ⅲ类抗心律失常药物。 虽然近年报道Amio的毒副作用较大,但由于其抗心律失常疗效显著,仍然用于治疗其它药物无效或严重威胁生命的心律失常。 CPB-A的药理作用未见报道。我们推测它可能也有良好的抗心律失常作用。因此,本研究的目的是利用多种药物、电刺激、冠状动脉结扎和再灌动物模型,证实CPB-A的抗心律失常作用,并与CVB-D和Amio进行比较。 DRUGS AND INSTRUMENTS CPB-A和CVB-D均为白色结晶,由解放军总后勤部九五四二厂中心实验室馈赠;Amio为法国Labaz实验室产品;乌头碱和哇巴因是德国E.Merck药厂生产;肾上腺素是西安制药厂生产;乙酰胆碱是北京制药厂生产;利血平是广州侨光制药厂生产。 SBJ—41型心电监视器,XD—30C型心电图机,SEN—7103型刺激器,XWT—64型台式自动平衡记录仪,YL—1型电机械换能器。 METHODS AND RESULTS 1.小鼠急性毒性 小鼠150只,雌雄各半,体重21±2g,随机均分15组。ip CPB-A、CVB-D和Amio,观察7天内小鼠的死亡数。将死亡率经概率转化后,用直线回归法计算LD50和LD1。 结果见图4和表3。CPB-A的LD50大于CVB-D,小于Amio。
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