研究背景:α-珠蛋白基因拷贝数与地中海贫血的临床表型密切相关。正常人体内有四个α-珠蛋白基因拷贝,而α-基因缺失/突变数目越多则α-地中海贫血的症状越严重,依次表现为静止型α-地贫（-α/αα）、α-地贫携带者（--/αα）（-α/-α）、HbH病（--/-α）、巴氏水肿综合征（Hb Bart’s）（--/--）。此外已有许多报道显示α-珠蛋白基因拷贝数增加（如三联体）则会加重β-地中海贫血的临床症状。研究方法:取得知情同意后采集先证者及家系成员包括其父母与祖父母共五人的外周血,首先进行血液学分析与常规地中海贫血基因突变筛查;结合多重连接探针扩增（Multiplexligation-dependent probe amplification,MLPA）与二代测序（Next-generation sequencing,NGS）方法,检测其是否存在α-基因簇上的拷贝数变异;使用数字化液滴PCR（droplet digital PCR,dd-PCR）对突变片段进行拷贝数分析;提取外周血RNA,在mRNA水平上进行α与β肽链表达检测,使用高效液相色谱（High performance liquid chromatography,HPLC）分析外周血中α与β肽链水平,验证是否存在α/β肽链平衡的改变。实验结果:血液学检查表明先证者与其母亲表现为轻度地中海贫血症状;基因型检查结果发现先证者与其母亲均为东南亚型（--SEA）缺失携带者,同时先证者及其祖母与父亲的α-珠蛋白基因簇上存在着一罕见的α-珠蛋白基因拷贝数变异,导致α2基因拷贝数变异超过20次,其重复片段与αααanti4.2类似;通过RNA分析与肽链分析,我们认为先证者α肽链表达低于β肽链,表现为轻度α-地中海贫血,其祖母与父亲作为拷贝数变异携带者,α/β肽链平衡并未改变,最终临床表型正常。总结与讨论:我们第一次发现了发生在α-珠蛋白基因簇上的大量重复突变,并且值得关注的是,该突变并未对α肽链表达发生明显影响。关于这一特殊重复突变,其内部基因结构与产生机制还有待我们进一步研究。