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第一部分ABCC43’-UTR上miR-3190-5p结合靶点内的基因多态性影响结直肠癌化疗疗效的机制研究 目的：研究在结肠直肠癌（CRC）中药物转运蛋白基因上microRNA（miRNA）结合靶点内的基因多态性与5-FU/卡培他滨化疗疗效的相关性。 方法：本研究收集了432例CRC患者血样DNA，通过DNA测序方法测定了6个多态性位点的基因型。采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法和荧光素酶报告系统等方法研究基因多态性对miRNA调控靶基因表达的影响。再分别采用高效液相色谱-质谱（HPLC-MS/MS）和MTT方法研究miRNA对结直肠癌细胞中5-FU胞内浓度和细胞毒性的影响。 结果：统计分析表明，在结直肠癌中ABCC43-UTR上多态性位点rs3742106与5-FU/卡培他滨化疗疗效显著相关。T/T基因型患者药物反应率明显高于G/G和G/T基因型。MiR-3190-5p可以通过与ABCC43-UTR结合抑制ABCC4的表达水平。这种调节作用受rs3742106影响。此外，我们发现在miR-3190-5p作用下胞内5-FU浓度升高，结直肠癌细胞对5-FU的敏感性增强。 结论：Rs3742106可望成为一个生物标志物，指导结直肠癌中5-FU和卡培他滨化疗的个体化用药。 第二部分Pre-mircoRNA末端环内基因多态性rs7911488影响结直肠癌化疗疗效的机制研究 目的：卡培他滨是5-氟尿嘧啶（5-FU）的口服前药，且为治疗转移性结直肠癌的一线用药。研究表明5-FU相关ADME基因上的多态性与卡培他滨的疗效相关。然而，miRNA前体内的多态性与卡培他滨疗效间的相关性仍然未知。 方法：我们检测了274例结肠癌患者中6个多态性位点的基因型，统计分析了基因型与卡培他滨化疗疗效间的相关性，并且对基因型影响卡培他滨疗效的机制进行了研究。 结果：统计分析结果表明，在结直肠癌患者中 pre-miR-1307上多态性位点rs7911488 T>C与卡培他滨化疗疗效显著相关。T/T、T/C和C/C基因型患者对卡培他滨的化疗反应率的分别为44.35%（55/124）、51.33%（58/113）和24.32%（9/37）。在C等位基因携带患者中，miR-1307-3p低表达，而其靶基因TYMS高表达，导致结直肠癌细胞对卡培他滨化疗的不敏感性。在体外和体内实验中，我们也进一步发现rs7911488 C等位基因型癌细胞对5-FU化疗有耐药性。 结论：研究结果表明，pre-miR-1307 rs7911488 C等位基因会导致miR-1307-3p下调和TYMS上调，引起结直肠癌中卡培他滨化疗的不敏感性。