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目的:通过建立MNNG致大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,观察健脾益气方对CAG大鼠胃黏膜病理形态学的改变,检测观察对模型大鼠血清GAS、PGE2、组织PP水平以及β-catenin、CyclinD1、GSK-3β等蛋白表达的影响,探讨健脾益气方对CAG发挥作用的可能机制。方法:先将SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用MNNG联合盐酸雷尼替丁的综合造模法建立大鼠CAG模型(自由饮用150μg/mLMNNG,进食含0.03%雷尼替丁颗粒状饲料造模)至实验第24周确认模型建立,然后将造模组大鼠随机分为模型组(0.9%Nacl)、阳性对照组(3.16mg/kg/d叶酸+15.80mg/kg/d替普瑞酮)及健脾益气方组(14.04g/kg/d)3组,每组10只;另将10只正常大鼠设为正常组。除正常组正常饲养外,其余大鼠分别相应连续灌胃8周,然后处死所有大鼠并采集血清和胃组织标本,观察各组大鼠的一般情况,采用酶联免疫吸附法检测血清GAS、PGE2水平,比色法检测组织PP水平,H&E染色观察胃黏膜病理形态,免疫组织化学方法观察胃组织GSK-3β、β-catenin及CyclinD1蛋白表达情况。结果:①大鼠体重情况比较:正常组、阳性对照组及健脾益气方组大鼠体重与干预前比较明显增长(P<0.01),模型组大鼠体重增长不明显(P>0.05);阳性对照组及健脾益气方组较模型组体重明显增长(P<0.01),但两药物组间比较无统计学意义(P>0.05)。②病理形态学变化情况:正常组大鼠胃黏膜腺体形状规则、排列紧密,层次完整;模型组大鼠胃黏膜变薄,腺体减少,胃小凹粗大,或可见潘氏细胞,黏膜肌层增厚;阳性对照组大鼠黏膜少见或偶见萎缩,黏膜结构紊乱程度较模型组轻;健脾益气方组大鼠胃黏膜结构清晰,少见或未见萎缩,固有层增厚。③血清GAS、PGE2及组织PP水平变化情况:模型组大鼠GAS、PGE2及PP水平较正常组明显降低(P<0.01);而阳性对照组及健脾益气方组大鼠GAS、PGE2及PP水平明显高于模型组(P<0.05或<0.01),以健脾益气方显优;但两药物干预组间比较无统计学意义(P>0.05)。④GSK-3β、β-catenin及CyclinD1等蛋白表达情况:模型组GSK-3β阳性细胞平均光密度较正常组降低(P<0.05),阳性对照组略高于模型组,但无显著差异(P>0.05),健脾益气方组阳性细胞平均光密度高于模型组(P<0.05);模型组β-catenin阳性细胞平均光密度较正常组明显升高(P<0.01),而阳性对照组及健脾益气方组均低于模型组(P<0.05);模型组Cyclin D1阳性细胞平均光密度较正常组明显升高(P<0.01),而阳性对照组及健脾益气方组均低于模型组(P<0.05或<0.01),以健脾益气方显优;但两药物组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:①健脾益气方可改善CAG大鼠的胃黏膜萎缩的病理状态,调节GAS、PGE2、PP水平以及GSK-3β、β-catenin、CyclinD1等蛋白的异常表达。②健脾益气方发挥疗效作用与提高模型大鼠血清中GAS、PG E2及组织中PP含量,从而改善胃黏膜泌酸功能,增强胃黏膜屏障机制相关;③与通过调节Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的异常表达从而调节胃黏膜细胞分化、增殖等相关机制有关。本实验揭示了健脾益气方对CAG发挥疗效的部分分子机制,为解释健脾益气方治疗CAG的作用机制提供了科研依据。