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目的:过去的50年中,由于妇科普查的广泛开展,宫颈癌的发病率与死亡率已经显著下降,然而,它仍是继乳腺癌和大肠肿瘤后的第三大常见恶性肿瘤,是世界范围内女性死亡的重要原因。导致女性生殖系统中宫颈癌发生的重要致病的因素为人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染,持续性的高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是子宫颈癌发生的主要风险因素,宫颈癌患者中HPV感染的阳性率高达99%。本研究通过检测微小染色体维持蛋白-7(minichromosome maintenance protein 7,MCM7)与P16ink4a在HPV16感染的正常子宫颈、HPV16感染的子宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial Neoplasia,CIN)及HPV16感染的子宫颈癌患者中的表达情况,分析两者与宫颈癌发生发展之间的关系及MCM-7与P16ink4a在宫颈癌进展过程中两者之间的相关性,探究它们在预测子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的临床意义,以期望找到敏感性好、特异性高的生物学指标,便于指导宫颈病变的预防、早期诊断、治疗及预后。方法:1本研究选择2013年9月~2014年12月来自于河北省人民医院妇科门诊及住院病人经人乳头瘤病毒检测均为HPV16型病毒感染,且均行宫颈活检,确诊为正常子宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的病人共113例患者作为研究对象。2研究采用免疫组织化学方法,联合检测MCM7和P16ink4a蛋白在HPV16感染的21例正常宫颈、68宫颈上皮内瘤病(23例CINΙ、20例CINΙΙ、25例CINΙΙΙ)和24例宫颈癌中的表达情况及在宫颈不同级别病变中的表达率及不同级别宫颈病变中两者阳性表达率的差异性及两者在宫颈癌表达的相关性,以探究MCM7和P16ink4a在宫颈癌发生发展过程中的作用,为临床早期诊断和治疗宫颈癌提供新的思路。结果:1 MCM7在HPV16感染的宫颈病变中的表达随着宫颈病变级别的提高而逐渐升高,其中子宫颈癌组MCM7蛋白表达量明显高于正常子宫颈、CINΙ、CINΙΙ、CINΙΙΙ组。MCM7在HPV16感染的正常子宫颈、CINΙ、CINΙΙ、CINΙΙΙ及子宫颈癌中的阳性表达率分别为19.05%、52.17%、70.00%、88.00%、100.00%,五组间差异具有统计学意义(P<0.05)。MCM7蛋白在子宫颈癌组与CINΙΙΙ、CINΙΙ、CINΙ表达率相比,具有统计学差异(P<0.05)。MCM7蛋白在CINΙΙΙ与CINΙ及正常子宫颈组表达率相比,具有统计学差异(P<0.05)。MCM7蛋白在CINΙΙΙ与CINΙΙ表达率相比,无统计学差异(P=0.103)。MCM7蛋白在CINΙΙ与正常子宫颈组表达率相比,具有统计学差异(P<0.05)。MCM7蛋白在CINΙΙ与CINΙ表达率相比,无统计学差异(P=0.197)。MCM7蛋白在CINΙ与正常子宫颈组表达率相比,具有统计学差异(P<0.05)。2 P16ink4a在HPV16感染的子宫颈病变中的表达随着宫颈病变级别的提高而逐渐增加,其中子宫颈癌组的P16ink4a蛋白表达量明显高于正常子宫颈、CINΙ、CINΙΙ、CINΙΙΙ组。P16ink4a在HPV16感染的正常子宫颈、CINΙ、CINΙΙ、CINΙΙΙ及子宫颈癌组中的阳性表达率分别为10.52%、30.43%、60.00%、80.00%和100.00%,五组间差异具有统计学意义(P<0.05)。P16ink4a在子宫颈癌组与CINΙΙΙ、CINΙΙ、CINΙ组的表达相比,具有统计学差异(P<0.05)。P16ink4a在CINΙ及正常子宫颈组表达情况相比,具有统计学差异(P<0.05)。CINΙ与CINΙΙ组相比无统计学差异(P=0.147)。P16ink4a在CINΙΙΙ与CINΙΙ组表达相比,无统计学差异(P=0.182)。P16ink4a在CINΙΙΙ与正常子宫颈、CINΙ组表达相比,具有统计学差异(P<0.05)。3 HPV16感染的子宫颈癌中MCM7和P16ink4a蛋白表达呈显著正相关,Spearman等级相关系数为r=0.714,P<0.01。结论:MCM7、P16ink4a蛋白随着宫颈病变程度的增强而表达增加,故两者能把高级别上皮内瘤变与低级别的宫颈上皮内瘤变分出来;MCM7、P16ink4aa在HPV16感染的宫颈癌中表达具有相关性,呈正相关,故MCM7、P16ink4a有望成为预测宫颈病变的筛查、早期诊断、治疗及预后的生物学指标。